188762. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-diamino-5(htt)-pirimidének előállítására

23

188 762

24

B) 2,4 - Diamíno - 5 - (3,4 - dihidro - 4 - hidroxi -7.8 - dimetoxi - 2 - metil - 2H - 1 - benzopirán - 5 - il - metil) - pirimidin

0,47 g (1,4 mmól) 2,4 - diamino - 5 - (3,4 - dihidro - 7,8 - dimetoxi - 2 - metil - 4 - oxo - 211 - 1 - benzopirán - 5 - il - metil) - pirimidin - hemihidrát 10 ml etanollal készített szuszpenziójához nitrogéngázlégkörben, 5 °C hőmérsékleten egyszerre hozzáadjuk 0,55 g (1,45 mmól) nátrium-bór-hidrid I ml vízzel készített oldatát. A reakcióelegyct szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni; 30 perc alatt teljes oldódás következik be. Az oldatot jéggel való hűtés közben 3 óra hosszat keverjük. A kapott csapadékot (0,4 g, 83 %) 95 %-os etanolból átkristályosítjuk, az így kapott 2,4 - diamino - 5 - (3,4 - dihidro - 4 - hidroxi -7.8 - dimetoxi - 2 - metil - 2H - 1 - benzopirán - 5 - il - metil) - pirimidin - monohidrát 201 —203 “C-on olvad.

Elemzési adatok a C17H22N404. H20 képlet alapján:

számított értékek :

C 56,03 %, H 6,64 %, N 15,37 %;

talált értékek :

C 56,07 %, H 6,65 %, N 15,38 %.

C) 2,4 - Diamino - 5 - (7,8 - dimetoxi - 2 - metil - 2H - 1 - benzopirán - 5 - ii - metil) - pirimidin - (aktát

A 6. példa B) szakaszában leírt módon kapott termékből az I. példa C) szakaszában leírt módon felszabadítjuk a bázist; etanolból való átkrislályosílás után 30 %-os hozammal kapjuk a 21. példa szerintivel azonos terméket. Ebből a laktátot az 5. példa A) szakaszában leírt eljárással kapjuk; a 48 %-os hozammal kapott laktát 183- 185 °C-on olvad bomlás közben.

Elemzési adatok a CI7H20N4O3. C3He03 képlet

alapján:

számított

értékek:

C 57,41 %, H 6,26 %, N 13,39 %;

talált

értékek:

C 57,41 %, H 6,29 %, N 13,39 %.

7. példa

A) 2,4 - Diamino - 5 - (3,4 - dihidro - 7,8 - dimetoxi- 2,2 - dimetil - 4 - oxo - 2H - 1 - benzopirán - 5 - il- metil) - pirimidin

A 6. példa A) szakaszában leírt módon dolgozunk, azzal az eltéréssel, hogy 3,3;dimetil-akrilsavat alkalmazunk krotonsav helyett. így alacsony, 9 %-os hozammal kapjuk a cím szerinti vegyületet. A vegyüld kémiai szerkezetét magmágneses rezonancia-spektrográfiával és tömegspektrometriával ellenőriztük.

B) 2,4 - Diamino - 5 - (3,4 - dihidro - 4 - hidroxi - 2,2 - dimetil - 7,8 - dimetoxi - 2H - I - benzopirán - 5 - il - metil) - pirimidin

A 6. példa B) szakaszában leírt módon dolgozunk, de azzal az eltéréssel, hogy kiindulási anyagként a 7. példa A) szakaszában leirt módon kapott vegyületet alkalmaztuk 0,33 g (0,92 mmól) mennyiségben. 0,15 g cím szerinti vegyületet (az elméleti hozam 45 %-a) kapunk.

Ç) 2,4 - Diamino - 5 - (2,2 - dimetil - 7,8 - dimetoxi - 2H - 1 - benzopirán - 5 - il - metil) - pirimidin - laktát

A 6. példa C) szakaszában leírt módon dolgozunk, de kiindulási anyagként a 7. példa B) szakaszában kapott terméket alkalmazzuk 0,15 g (0,40 mmól) mennyiségben. így a cím szerinti laktál monohidrátját kapjuk (0,078 g, 42 %), amely 196,5- 198 'C-on olvad. A termék kémiai szerkezetét a magmágnesesrezonancia-színkép és a tömegszínkép alapján ellenőriztük.

Elemzési adatok a C,8H22N403. C3Hö03 . H20 képlet alapján:

számított

értékek: C 55,99 %, H 6,71 %,

N 12,44 %;

talált

értékek: C 55,89 %, H 6,70 %,

N 12,42 %.

8. példa

A) 5 - (8 - Amino - 7 - metil - 5 - kinolil - metil) - 2,4(1 H,3H) - pirimidin - dión

8,36 g (0,0406 mól) 5 - [(dimetil - amino) - metil] - uracil - hidroklorid [B. Roth, J. Z. Strelitz és B. S. Rauckman, J. Med. Chem. 23, 379 (1980)] és 6,43 g (0,0406 mól) 8 - amino - 7 - metil - kinolin (R. Long és K. Schofield, J. Chem. Soc. 1953, 2350) clcgyél 60 ml etilén-glikolban, nitrogén-gázlégkörbcn 4 óra hosszat melegítjük 135 °C hőmérsékleten. Az elegyet azután lehűtjük, a csapadékot elkülönítjük, etanollal, majd éterrel mossuk és megszárítjuk. Ezt a nyers terméket tisztítás céljából 550 ml forrásban levő ctanolban szuszpendáljuk, majd a nem oldódó terméket elkülönítjük. Ily módon 8,90 g cím szerinti vegyületet (az elméleti hozam 78 %-a) kapunk, amely 302-305 °C-on olvad bomlás közben.

Elemzési adatok a C21H20N4 képlet alapján: számított

értékek: C 76,80 %, H 6,14 %,

N 17,06 %;

talált

értékek: C 76,82 %, H 6,17 %,

N 17,04 %.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

13