188762. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-diamino-5(htt)-pirimidének előállítására

25

188 762

26

B) 5 - (8 - Amino - 7 - metil - 5 - kinolil - mclil) -2,4 - diklór - pirimidin

2,82 g (0,01 mól) 5 - (8 - amino - 7 - metil - 5 - kinolil - metil) - 2,4(1 H,3H) - pirimidindion és 50 ml foszforil-klorid elcgyct 3,5 óra hosszat forraljuk visszafolyató hütő alkalmazásával. A foszforilklorid feleslegét vákuumban elpárologtatjuk es a maradékot vizes nátrium-karbonát-oldattal keverjük. A kapott szilárd terméket elkülönítjük és megszárítjuk; ily módon 2,66 g cím szerinti vegyületet (az elméleti hozam 83 %-a) kapunk.

A fenti termék egy mintáját analitikai célra etanolból átkristályosítjuk; a termék 209—211 "C-on olvad.

Elemzési adatok a C^H^N^C'lj képlet alapján számított

értékek: C 56,44 %, H 3,79%,

N 17,55 %, Cl 22,21 %;

talált

értékek: C 56,27 %, H 4,09 %,

N 17,46 %, Cl 22,11 %.

C) 2,4 - Diamino - 5 - (8 - amino - 7 - metil - 5 - kinolil - metil) - pirimidin - dihidroklorid

2,00 g (6,26 nnnól) 5 - (8 - amino - 7 - metil - 5 - kinolil - metil - 2,4 - diklór - pirimidin 40 ml etanollal készített és ammóniával telített szuszpenzióját autoklávban, 150 °C hőmérsékleten melegítjük 9 óra hoszszat. A reakcióelegy lehűlése után a levált szilárd terméket elkülönítjük, vízzel mossuk és megszárítjuk, így 1,28 g nyers terméket (az elméleti hozam 73 %-a) kapunk szabad bázis alakjába.

számított

értékek: C 48,52 %, H 5,43%,

N 22,64 %, Cl 19,10 %;

talált

értékek: C 48,52 %, H 5,45 %,

N 22,62 %, Cl 19,06 %.

9. példa

2,4 - Diamino - 5 - (7,8 - dimetoxi - 2 - oxo - 2H - 1 - benzopírán - 5 - il - metil) - pirimidin

1,38 g (0,005 mól) 2,4 - diamino - 5 - (3 - hidroxi - 4,5 - dimetoxi - bcnz.il) - pirimidin és 1,01 g (0,0075 mól) L-(-)-almasav elegyét 30 g polifoszforsavban 4 óra hosszat melegítjük 90-100 °C hőmérsékleten. A kapott tiszta szirupot 150 ml jeges vízbe öntjük, majd tömény ammónium-hidroxid-oldalta! 8 pH- értékre lúgos!tjük. A levált terméket szűréssel elkülönítjük és etanollal mossuk; ily módon 0,26 g cím szerinti vegyületet (az elméleti hozam 16 %-a) kapunk, amely 278 - 280 °C-on olvad bomlás közben. A termék kémiai szerkezetét a nC- és 'H-NMR színkép és a tömegspektrum alapján ellenőriztük.

Elemzési adatok a 0,rtH1RN,|Oi képlet alapján: számított

értékek: C 58,53 %, H 4,91 %,

N 17,07 % ;

talált

értékek: C 58,27 %, H 4,99 %,

N 16,97 %.

UV-színkép adatok.

Oldószer

^ron*

e

E

váll

e

0,1 n HCI

205

49 I0C

248

15 200

221,5

37 300

267

29 I0C

315

2 160

305

2 750

319

2 680

339

700

0,1 n NaOH

251

35 500

227,5

24 600

288,5

8 540

277,5

7 950

345,5

3 880

317,5

3 150

10. példa

2,4 - Diamino - 5 - (2 - metil - 7,8 - dimetoxi - 4H - 1 - benzopirán - 5 - il - metil) - pirimidin

967 mg (2,94 mmól) 2,4 - diamino - 5 - (2 - metil -7,8 - dimetoxi - 2H - 1 - benzopirán - 5 - il - metil) - pirimidin és 991 mg (8,83 mmól) kálium-terc-butoxid dimetil-szulfoxiddal készített oldatát nitrogén-gázlégkörben 30 percig melegítjük 60-70 °C hőmérsékleten. A kapott oldatot lehűtjük és 50 ml vízzel hígítjuk.

'H-NMR (DMSO-d6): 7,08 (s, 1, H-6), 7,26 (2, 11,

H-6'), 7,75-7,59 (m, 4, H-3’ átlapolva —NH2-vel), 55

7,97 (széles s, —NH—), 8,35 (széles s,—NH—), 8,46,

8,47, 8,56, 8,58 (1, H-4’), 8,91, 8,92, 8,96, 8,98 (1,

H-2’).

E termék egy részét 60 %-os vizes etanolból, tömény sósav hozzáadásával történő átkristályosítás 60

útján dihidroklorid-hidráttá alakítjuk, amely 310 "C feletti hőmérsékleten bomlik.

Elemzési adatok a C,SH1<SN6.2 HC1. H20 képlet alapján 55

14