188762. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-diamino-5(htt)-pirimidének előállítására
21 188 762 22 forralás közben oldjuk. Lehűlés közben a laktát-só fehér kristályok alakjában kiválik. 2,50 g laklátot (az elméleti hozam 65 %-a) kapunk, amely 195-196,5 °C-on olvad. Elemzési adatok a C,6H,8N40,. C3HéO, képlet alapján számított értékek: C 56,43 %, H 5,98 %, N 13,95 % ; talált értékek : C 56,43 %, H 5,99 %, N 13,82 %. B) 2,4 - Diamino - 5 - (7,8 - dimetoxi - 2H - 1 - benzopirán - 5 - il - meti!) - pirimidin - maleát 3,90 g 2,4 - diamino - 5 - (7,8 - dimetoxi - 2H - 1 - benzopirán - 5 - il - metil) - pirimidinhez 200 ml forrásban levő vízben hozzáadunk egy 1,25 g (12,7 mmól) maleinsavanhidrid 50 ml forró vízben történő oldása útján előállított malcinsavoldatot. Az clcgyel azután 0 °C hőmérsékletre hütjük, a kristályos alakban kivált maleát-sót szűréssel elkülönítjük, hideg vízzel mossuk és 72 °C hőmérsékleten megszárítjuk. Ily módon 5,07 g cím szerinti maleátot (az elméleti hozam 94,9 %-a) kapunk. 'H-NMR (DMSO-d6): 3,55 (s, 2, Ai—CH — ), 3,54 (s, 3, — OCH3), 3,70 (s, .3, — OCH3), 4,68 (m, 2, —CHj—O—), 5,80 (m, I, vinil 3—H), 5,99 (s, 2, maleát vinil H), 6,35 (d, 1-9 Hz, 1, vinil 4—H), 6,92 (s, 1, Ar—H), 6,85 (s, 1, pirimidin 6—H), 7,45 (széles s, 2, —NH2), 8,02 (széles s, 2, —NH2). Elemzési adatok a C20H22N4O7 képlet alapján számított értékek: C 55,81 %, H 5,15 %, N 13,02 % ; talált . értékek: C 55,78 %, H 5,18 %, N 12,98 %. C) 2,4 - Diamino - 5 - (7,8 - dimetoxi - 2H - 1 - benzopirán - 5 - il - metil) - pirimidin - citrát 5,00 g 2,4 - diamino - 5 - (7,8 - dimetoxi - 2H - I - benzopirán - 5 - il - metil) - pirimidinhez (15,9 mmól) 450 ml metanollal történő forralás közben hozzáadjuk 3,34 g (15,9 mmól) citromsav-monohidrát 50 ml metanollal készített oldatát. A kapott oldatot aktívszénnel derítjük, majd leszűrjük és a szürletet szárazra pároljuk. A maradékot vákuum-szárítószekrényben 40 °C hőmérsékleten tovább szárítjuk és így 8,1 g cím szerinti citrátot (az elméleti hozam 99,5 %-a) kapunk. A termék Karl Fisher szerinti analízise: 5,3 % H20. Elemzési adatok a C!6H,8N403. CeH807.1,5 H20 képlet alapján számítolt értékek: C 49,53 %, H 5,48 %, N 10,50 % ; talált értékek: C 49,54 %, H 5,49 %, N 10,47 %. D) 2,4 - Diamino - 5 - (7,8 - dimetoxi - 211 - I - benzopirán - 5 - il - metil) - pirimidin - aszkorbát 5,00 g ( 15,9 mmól) 2,4 - diamino - 5 - (7,8 - dimetoxi - 2H - 1 - benzopirán - 5 - il - metil) - pirimidinhez 450 ml metanollal történő forralás közben hozzáadjuk 2,80 g (15,9 mmól) L( + )-aszkorbinsav 50 ml metanollal készített oldatát, A kapott oldatot aktívszénnel derítjük, szűrjük és a szűrletet szárazra pároljuk. Vákuum-szárítószekrényben 40 °C hőmérsékleten történő további szárítás után 7,58 g cím szerinti aszkorbátot kapunk (az elméleti hozam 97,2 %-a). Elemzési adatok a C1(íH|8N403. Cftll8Ü6 . H20 képlet alapján: számított értékek: C 51,97 %, H 5,55 %, N 11,02 % ; talált értékek: C 51,95 %, H 5,57 %, N 11,02 %. 6. példa A) 2,4 - Diamino - 5 - (3,4 - dihidro - 7,8 - dimetoxi- 2 - metil - 4 - oxo - 2H - I - benzopirán - 5 - il - metil)- pirimidin 2,76 g (0,01 mól) 2,4 - diamino - 5 - (3 - hidroxi -4,5 - dimetoxi - benzil) - pirimidin és 0,87 g (0,01 mól) krotonsav elegyét 27 g polifoszforsavban keverés közben 4 óra hosszat melegítjük vízfürdőn. Ezután a reakcióelegyet 50 "C-ra hütjük és keverés közben 100 g jégre öntjük. A kapott oldatot tömény ammóniumhidroxiddal 8,0 pH-értékre lúgosítjuk, amikoris egy szuszpenziót kapunk, amelyet 100—100 ml diklórmctánnal háromszor cxlrahálnnk. A szerves oldószeres kivonatokat egyesítjük, 100- 100 ml 0,1 n nátrium-hidroxid-oldattal kétszer, majd 100 ml vízzel egyszer mossuk és vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk. Az oldószert vákuumban elpárologtatjuk; maradékként 1,0 g cím szerinti vegyületet (az elméleti hozam 29 %-a) kapunk; ezt 95 %-os ctanolból átkristályosítjuk. Ily módon a 128-132 °C-on olvadó hemihidrát alakjában kapjuk a 2,4 - diamino - 5 - (3,4 - dihidro - 7,8 - dimetoxi - 2 - metil - 4 - oxo - 2H - 1 - benzopirán - 5 - il - metil) - pirimidint. Elemzési adatok a C,7H20N4O4. 1/2 H20 képlet alapján: számított értékek : C 57,78 %, H 5,99 % 15,85 %; talált értékek: C 57,79 %, H 6,02 %, 15,86 %. 5 0 15 20 25 20 35 40 45 50 55 60 12 65
