188697. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,4-szubsztituált tiazol-származékok előállítására
1 188,697 2 bcnziltiocsoportot vagy valamely 2—4 szénatomos alkcnil-mctiltio -csoportot jelent; míg Q es B jelentése az előzőekben megadottakkal egyezik. A reakciót poláros oldószerben, így vízben, 1—4 szénatomos alkoholban vagy acctonitrilbcn, előnyösen 20-100 °C-on, különösen pedig 40 .50 °C-on vitelezzük ki, A találmány szerinti eljárás másik előnyös változatát a Cl reakció vázlat szemlélteti. E változat szerint az •(V) általános képleté' tiazolt valamely 1,1— bisz—metiltio— —2—nitro-eténnell rcagáltatjuk az N-{2-[ /2-aminoalkil- adott esetben 5- helyettesített —4 — tiazolíl/—mctiltio]-etil}-1 -amino t —metiltio—2-nitro-cténamin előállítására. A C/rcakcióvázlát képleteiben Z, R1 - R6,m és n jelentése az előzőekben megadott. A Cl rcakcióvázlat szerint a (VIII) általános képletű. mctilmerkapto—vegyületnek vagy a (IX) általános képlctű mctilmerkapto-vegyületnek egy NH2R5 általános képlet« primer aminnal való reakciója ( b) eljárás ) a kívánt terméket adja. így például a dimctil-ciano-ditioimidokarbonátot egy tiazolil—metiltio—alkil—aminnal vagy más (V) általános képlctű tiazolil—oldalláncú amin nal rcagáltatjuk a (Vili) általános képlctű N— 2—[ 12— —aminoalkil— adott esetben 5—helyettesített—4—tiazolil/—metiltio]- etil-/vagy propil—/ —S—mctil—N’-ciano— —pszeudotiokarbamid előállítása céljából /e képletben ,Z= =S/. E*vegyületnek NIf2R6 általános képlctű printer aminnal való reakciója a kívánt (VI) általános képlctű terméket eredményezi. Olyan vegyületeket, amelyekben A jelentése =CII—N02 és hasonló, mint a (IX) általános képletű vegyületben, hasonló módon állítunk elő és hasonló módon reagáltatunk olyan analóg végtermék előállítása érdekében, amely egy eténdiamin—végcsoporttal rendelkezik, mint a (VII) általános képletben. (V) általános képlctű vegyületböl kiindulva (IX) általános képlctű vegyülctekhez előnyösen úgy juthatunk, hogy 1 -metilszulfinil -1 —mctilmerkapto—2—nitro—etént használunk 1,1 -bisz -mctilmerkapto—2—nitro—étén helyett , mivel a metilszulfinil-csoport előnyösen helyettesíti a mctilmerkapto—csoportot. A fenti módszernél bizonyos esetekben más reagenst, így olyan (Villa) általános képlctű vegyülettel analóg vegyúletet is használhatunk, amelyben egy —OCH3 csoport helyettesíti az -SClIj csoportot. Ezt a mcíoxicsoportot ugyanúgy helyettesíthetjük az NH2R6 általános képletű aminnal, mint az — SC1I3 csoportot, ahogy fent bemutattuk. így például valamely /CH30/2-C=A általános kcpletű vcgyülctet használhatunk, amelyben A jelentése =N-CN csoport. így az általános esetben a b, eljárás szerint valamely (Ve) általános kcpletű vcgyülctet, amelyben L2 lehasítható csoport, előnyösen -YR4 általános kcpletű csoport IY oxigént vagy kénatom, és R4 1-5 szénatomos alkil-,- Cl 12 (2 4 szénatomos alkenil vagy benzilcsoport/, rcagáltatl.iatunk egy 1INRR6 általános képlctű aminnal azjí/ általános képletű vegy öletek előállítása végett. A reakciót előnyösen 20-100°C-on poláros oldószerben, így vízben vagy 1-4 szénatomos alkanolban vitelezzük ki. A fent említett (1) általános képlet keretébe tartozó harmadik típusú vcgyülctek a tiokarbamidok, amelyekben A jelentése =S. E vegyületek előállításmenetét a D/ reakcoóvázlaton mutatjuk be. E reakcióvázlat képleteiben R6, R1, K2, R3, R5, Z, it és m jelentése az előzőekben megadott. A D/ rcakcióvázlat szerint az (V) általános képletű kiindulási amint, például a tiazolil—metiltio—aJkilamint /Z = S/, megfelelően helyettesített i/.otiocianáttal reagáltatjuk cs így közvetlenül (X) általános képlctű izotickarbamidhoz jutunk, amely egyensúlyban van magával a (XI) általános képletű tiokarbamiddal. Hasonló módon egy R6-N=C=0 általános képletű izocianátot is használhatunk a megfelelő kurbamid előállítására. Az általános esetben az a) eljárás iil alcsetében -olyan (I) általános képletű vegyületeket, amelyekben Q jelentése OA általános kcpletű csoport, és 13-ben R hidrogénatom. úgy állíthatunk elő, hogy valamely (V) általános képlctű vcgyülctet egy R6 _N=C=A általános képletű vegyülettel reagáltatunk. Ezt a reakciót előnyösen poláros oldószerben, így vízben, 1—4 szénatomos alkanolban vagy acetonitrilben hajtjuk végre. Az előnyös reakcióhőmérséklet 20— 100°C, előnyösen 40 -50 °C tartományban van. Olyan (I) általános képletű vegyületeket, amelyekben Q jelentése 3,4—dioxo—1,2—ciklobuténdiil—csoport, többé-kevésbé a megfelelő cténdiaminok előállításához hasonló módon állíthatunk elő a C/ rcakcióvázlat analógiájára, amelynek során az 1,2—dimetoxi-3,4—dioxo-ciklobutén kétértékű molekulát 2— aminoalkil—4— —tiazolil-metiltio—alkilaminnal reagáltatjuk és így 1 — — (2—aminoalkil— 4 —tiazolil—metiltio—alkilamino)—2— metoxi—3,4—dioxo—ciklobutént kapunk. Ez utóbbi vegy úletet ezután a b, eljárás- szerint egy NHRR6általános képlctű aminnal hozzuk reaKcióba és így olyan (I) általános képletű vegyülctekhez jutunk, amelyekben B jelentése NRR6 általános képletű csoport. Magától értetődik természetesen, hogy más —YR4 általános képletű lehasítható csoportokat is használhatunk metoxiesoport helyett a reakciósorban. Olyan általános képlctű vegyületeket, amelyekben B jelentése — NH2 csoport és A jelentése -NCN cső-, port, az E/ reakcióvázlaton bemutatott módon állíthatunk elő. E reakciósor képleteiben R1, R2, R3, Rs, Z, n és m jelentése az előzékben megadott. -Ennél a módszernél diciánamidot, amelyet szokásosai: in situ geqcsztünk valamely sójából, előnyösen nátriumsójából, való felszabadítással, egy (V) általános képletű tiazolilprimec aminnal reagáltatunk cs így közvetlenül a (XII) általános képletnek megfelelő ciano-guanidín-vegyületeket kapjuk. Olyan (l) általános képletű vegyületeket, amelyekben A jelentése =N-CO-NH2 képlctű csoport, azaz a végtermékben egy N—CO—NHí I! — (ClI2 ) -NH-C-NHR6 szerkezetű véghelyzetű csoport áll, úgy állíthatunk elő, hogy a megfelelő — N-CN • rl (Cll_ )n- NH-C—N11R„# alános képletű csoporttal rendelkező‘vegyületet hidrolizáljuk híg ásványi savban, például híg, vizes hidrogénklorid -oldatban. Olyan (I) általános képletű vegyületeket, amelyekben Z jelentése • CH2 csoport es n értéke 1,2 vagy 3, a 0/ reakcióvázlaton bemutatott módon állítunk elő. E reakcióvázlat képleteiben R1, R2, R3, R5, n és m jelentése az előzőekben megadott. A GI rekcióvá/lat szerint valamely (XVI) általános képletű (omega- ftálimido- alkil)-halogénmetil -ketont dimctilamino -tioacetamid -hidrokloridcíal reagáltat-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
