188644. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklopropán-származékok előállítására
3 188 644 4 előnyösen alkalmazhatók az alkálifém-hidroxidok. A találmány szerinti eljárásnál a bázissal történő reakció a fázistranszfer-katalízis módszere szerint megy végbe. A találmány szerinti reakció során a fázistranszfer-katalízis módszernél előnyösen az oldószer metilén-klorid, katalizátor trietil-benzil-ammónium-klorid, a bázis nátrium-hidroxid és vizes közegben dolgozunk. Az (V) általános képletű vegyidet, amelyben az X egy R-OH alkohol maradékát képviseli, hidrolízisét ismert módon végezzük. A leírás elején említett (II) általános képletű vegyületek (ahol R egy akirális alkohol maradékát jelenti) előállítása úgy történik, hogy (VI) általános képletű vegyületet reagáltatunk akirális R-OH alkohollal, majd a keletkező (VII) általános képletű vegyületet izopropanollal kezeljük gyökös promotor jelenlétében. Erre az eljárásra a kísérleti részben adunk példát. Ha a (II) általános képletű vegyület a 4- és 5-helyzetben levő királis szénatomja miatt optikailag aktív, úgy állítható elő, hogy a (VI) általános képletű racém vegyület királis Rj-OH alkohollal reagáltatjuk, majd a kapott (VIII) általános képletű vegyület két diasztereoizomerét fizikai módszerrel szétválasztjuk, és ekkor az (A A) és (XB) általános képletű vegyületet kapjuk. Ezután izopropanollal reagáltatjuk az (XA) vagy (XB) képletű vegyületet gyökös promotor jelenlétében és így (4S, 5R) vagy (4R, 5S) konfigurációjú (II) általános képletű vegyületet kapunk. A (II) általános képletű vegyületek előállítására a kísérleti részben adunk példát. Az (X A) és (XB) általános képletű vegyületek előállításánál előnyösen használható az L-mentol vagy más néven az (IR, 2S, 5R)-2-izopropil-5-metilciklohexil-1-01. Az L-mentol és az (5RS)-5-hidroxi-2,5-dihidrofurán-2-on között savas közegben végbemenő éterezési reakció asszimetríkus indukció útján az (XA) és (XB) általános képlettel jellemzett vegyületek olyan keverékéhez vezet, amely dúsabb az (R) alakban, mint az (S) alakban. Az (5R)-(-)-5-[(lR, 2S, 5R)-2-prop-2-il-5-metilciklo-hexil-oxi]-(5H)-furán-2-on egy részét benzolban oldhatatlanná tesszük. Az anyalúg savas közegben történő további melegítése lehetővé teszi az (R) és (S) alakok közötti egyensúly ismételt elérését, és azután kicsapással újabb (R) izomermennyiséget nyerünk. A művelet három-négyszeri ismétlése után az (R) izomerben gazdag (XA) és (XB) általános képletű vegyületek elegyét kapjuk. A találmány szerinti eljárás tehát a könnyen hozzáférhető (II) általános képletű vegyületekből kiindulva két vagy három reakciólépésben az (V) általános képletű vegyületék és különösen az (IR, 4R, 5S)-(-)-6,6-dimetil-4-hidroxi-3- oxa-biciklo[3.1.0)hexán-3-on, illetve az (IS, 4S, 5R)-(+)-6,6-dimetil-4-hidroxi-3-oxa-biciklo [3.1.0]hexán-2-on gazdaságos sztereospecifikus szintézisét teszi lehetővé. A találmány szerinti eljárás kémiai vonatkozásban szakember számára meglepő jellegű. Az eljárásban alkalmazott reakciótípusokra tekintettel sikerült kielégítő hozammal tercier-alkohol-szulfonátokat előállítani, amit egyébként olyan kevéssé stabil alkoholokból, mint a (II.) általános képletűek, nehéz végrehajtani. A szintézis utolsó lépése, az (V) általános képletű vegyülettc történő ciklizáció, azzal a kockázattal jár, hogy kettős kötés képződése vagy a laktongyűrü felbomlása révén az eliminációs reakciók fokozódnak, A találmány szerinti eljárásnál alkalmazott enyhe körülményekkel sikerült a mellékreakciókat elkerülni és jó kitermeléssel a végső ciklizácidt kivitelezni. Az (V) általános képlettel jellemzett vegyületek, és főként az 1 580 474 számú francia közrebocsátási iratból ismert vegyületek, amelyekben az X hidrogénatomot jelent, lehetővé teszik sokféle különösképpen szubsztituált ciklopropánkarborsav előállítását, amelyekből azután észterezés segítségével igen aktív inszekticid hatóanyagokat kaphatunk. Az (V) általános képletben X jelentése lehet- mint már említettük - hidrogénatom, vagy valamely R-OH általános képletű királis vagy akirábs alkohol R maradéka. R szubtituensként egymástól idegen eltérő csoportok lehetnek jelen a vegyületben, az R szubsztituens nem befolyásolja a találmány szerinti gyűrűzárási reakciót. Az R jelentése lehet például:- rövidláncú alkilcsoport, például metil-, etil-, izopropilcsoport,- adott esetben helyttesített aralkilcsoport, például (a) képletű csoport, ahol X jelenthet hidrogénatomot, metil-, etinil- vagy cianocsoportot.- adott esetben helyettesített cikloalkilcsoport, pél dául metil-propil-ciklohexil-csoport. A következő példákon szemléltetjük a találmány szerinti eljárást anélkül, hogy a példákra korlátoznánk azt. 1. példa Transz-D,L-4-[2-(metil-szulfonil-oxi)-prop-2-il] -5-((3-fenoxi-fenil)-metoxi] -tetrahidrofurán-2- on előállítása 1,712 g transz-D,L-4-(2-hidroxiprop-2-il)-5-[(3-fenoxi-fenil)-metoxi) -tetrahidrofurán-2-on 17 cm3 benzolba történő adagolása után a reakcióelegyet -f-5 °C-ra hűtjük, hozzáadunk 1,4 cm3 trietanol-amint és keverés közben 15 perc alatt lassan hozzáadunk 6 cm3 benzolban oldott 0,78 cm3 metánszulfonil-kloridot -|-5 °C-on, majd normál vizes sósavoldat adagolása után dekantáljuk, a szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. így 3 g nye 's, a címben nevezett vegyületet nyerünk, amely további tisztítás nélkül felhasználható. IR spektruma (kloroformban) : abszorpció 1786 cnr^-nél, amely a ^-lakton karbon ilcsoportjára jellemző, abszorpció 1338 cm—1-nél, és 1172 cm—1-nél, amely az -S02 csoportra jellemző. NMR-spektruma (deutero-kloroformban) : csúcsok 1,57-1,60 ppm-nél, amelyek a szwlfo.3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
