188644. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklopropán-származékok előállítására
5 188 644 6 nilcsoport oxigénjéhez képest a-helyzetben elhelyezkedő szénatom metilcsoportjaín levő hidrogénatomoknak tulajdoníthatók; csúcsok 2,58 ppm-nél, amely a furanon 3- és 4- helyzetében levő hidrogéneknek tulajdonítható; csúcs 2,86 ppm-nél, amely a metán-szulfonilcsoport hidrogénjének tulajdonítható; csúcsok 4,45-4,63 és 4,73-4,92 ppm-nél, amelyek a fenoxi-fenilcsoporthoz képest a-helyzetben levő metilén hidrogénjeinek tulajdoníthatók; kvadruplett 4,68 ppm-nél (J=ll Hz); csúcs 5,5 ppm-nél, amely a furanon 4-helyzetében levő hidrogénjének tulajdonítható; csúcs 6,83-7,5 ppm-nél, amely az aromás mag hidrogénjeinek tulajdonítható. A transz-D, L-4- (2-hidroxi-prop-2-il) -5- ((3-f enoxi-fenil)-metoxi]-tetrahidrofurán-2-ont a következő módon állítjuk elő ; A lépés: 5-[(3-fenoxi-fenil)-metoxi]-2-(5H)-furanon előállítása 12 g 5-hidroxi-2-(5H)-furanont, 250 cm3 benzolt, 25 g meta-fenoxi-benzilalkoholt és 200 mg para-toluol-szulfonsavat összekeverünk, és a benzol desztillálása közben, melyből szárított minőségben ugyanolyan mennyiséget többször utántöltünk a reakcióelegybe, állandóan keverjük. Két óra után a keveréket lehűtjük szobahőmérsékletre, mossuk először telített nátriumhidrogén-karbonát oldattal, majd vízzel, szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. Ekkor 39,7 g olajat kapunk, amelyet szilícium-dioxidon benzol és etil-acetát 9:1 térfogatarányú keverékével mint eluálószerrel kromatografálunk tisztítás céljából. Kitermelés: 24,9 g. NMR spektum: csúcsok 7,3-7,4 ppm-nél, melyek a furanon 4- helyzetében levő szénatomoknak tulajdoníthatók; csúcsok 6,18-6,32 ppm-nél, melyek a furanon 3-helyzetében levő hidrogénatomoknak tulajdoníthatók; csúcsok 6,03 ppm-nél, mely a furanon 5-helyzetében levő hidrogénnek tulajdonítható; csúcsok 4,58-4,76 és 4,85-5,12 ppm-nél, melyek a metoxicsoport hidrogénjeinek tulajdoníthatók; csúcsok 6,92-től 7,5 ppm-ig, melyek az aromás magnak tulajdoníthatók. B lépés: transz-D,L-4-(2-hidroxi-prop-2-il)-5-[(3- fenoxi-fenil) -metoxi] -tetrahidrofurán-2-on előállítása Keverés mellett inert atmoszférában 3,5 g 5-[(3-f enoxi-fenil)-metoxi]-2,5-dihidrofurán-2- on és 100 cm3 izopropanol oldatát forrásig hevítjük és másfél órán keresztül forrásban tartjuk állandó reflux mellett, miközben 300 mg benzoil-peroxidot adagolunk 25 mg-onként szabályos időközökben. Ezután csökkentett nyomáson 40-50 °C-on szárazra pároljuk, és szílíciumhidroxidon benzol és etil-acetát 8:2 térfogatarányú elegyével mint eluálószerrel kromatografáljuk. 3,7 g nyers terméket nyerünk, melyet izopropil-éterből átkristályosítva fehér, 50-55 °C olvadáspontú kritályokat kapunk. Elemzés : C20H22O5 :342,59 számított: C: 70,16%, H: 6,4% kapott: C: 69,9%, H: 6,5%. NMR spektrum: csúcsok 1,18 és 1,21 ppm-nél, melyek a metilcsoport hidrogénjeinek tulajdoníthatók; csúcsok 2,16-2,75 ppm-nél, melyek a ciklopentilcsoport 3- és 4-helyzetében levő hidrogéneknek tulajdoníthatók; csúcsok 4,48-4,35 ppm-nél, melyek a benzilmetílén-csoport hidrogénjeinek tulajdoníthatók; csúcsok 5,53-5,58 ppm-nél, melyek a ciklopentilcsoport 5-helyzetében levő hidrogéneknek tulajdoníthatók; csúcsok 6,83-tól 7,5 ppm-ig, melyek az aromás mag hidrogénjeinek tulajdoníthatók; csúcs 1,5 ppm-nél, mely a hidroxilcsoport hidrogénjének tulajdonítható. 2. példa Transz-D,L-4- ((2-metil-szulfonil-oxi) -prop-2-il] -5-[(3-fenoxi-fenil)-metoxi]-tetrahidrofurán-2- on előállítása A lépés: transz-D,L-4-[(2-metil-szulfinil-oxi)prop-2-il] -5-[(3-fenoxi-fenil)-metoxi)-tetrahidrofurán-2-on előállítása 10 cm3 metilén-klorid és 3 cm3 piridin keverékébe 3,08 g transz-D,L-4-hidroxi-prop-2-il)-5- ((3-fenoxi-fenil)-metoxi]-tetrahidrofurán-2-ont adunk. A reakcíóelegyet 0 °Cra hűtjük, és fokozatosan adagolunk hozzá 0,89 g metán-szulfinilkloridból és 5 cm3 metilén-kloridból készült oldatot. 0 °C-on történő 1 órás keverés után mossuk normál sósavval, majd vízzel, szárítjuk, és szárazra bepároljuk csökkentett nyomáson. A kapott termék 3,7 g nyers transz-D,L-4-[2-(metil-szulfinil-oxi) -prop-2-il) -5- [(fenoxi-f enil) -metoxi] -tetrahidrofurán-2-on. IR spektruma (kloroformban) : abszorpció 1781 cm_:1-nél, amely a ^-lakton karbonil-csoportjára jellemző; abszorpció 1581 és 1489 cm—I-nél, melyek a meta-fenoxil-fenil-csoportra jellemzőek ; abszorpció 1395 cm-1-nél, amely a szulfinát oxigénjéhez képest a-helyzetben levő szénatomhoz kapcsolódó m etilcsoportokra jellemző; abszorpció 1119 cm-1-nél, amely az -S O kapcsolatra jellemző; abszorpció 694 cm-1-nél, amely a fenil-magra jellemző. NMR spektrum (deutero-kloroformban) : csúcsok 1,40-1,42-1,50 ppm-nél, melyek a szulfinilcsoport, oxigénjéhez képest a-helyzetben levő szénatomhoz kapcsolódó metilcsoportoknak tulaj doníthatók ; csúcsok 2,17-2,92 ppm-nél, melyek a furanongyűrű 3- és 4-helyzetében levő hidrogéneknek tulajdoníthatók ; csúcsok 2,55-2,58 ppm-nél, melyek a metánszulfinil-csoport metil-csoportjainak tulajdoníthatók; csúcsok 4,48-4,7 és 4,78-4,98 ppm-nél, melyek a meta-fenoxí-fenil-csoport a-helyzeteiben levő metiléncsoportnak tulajdoníthatók ; 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
