188644. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklopropán-származékok előállítására
1 188 644 2 A találmány tárgya eljárás az (V) általános képletű (1RS, 4RS, 5RS), (IS, 4S, 5R) vagy (ÍR, 4R, 5S) konfigurációjú ciklopropán-származékok előállítására. Az (V) általános képletben X jelentése hidrogénatom vagy egy királis vagy akirális R-OH képletű alkohol szerves maradéka, ahol R jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport, adott esetben egy vagy több 1-6 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített 3-7 szénatomos cikloalkilcsoport vagy adott esetben «helyzetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal, 2-4 szénatomos alkinilcsoporttal vagy cianocsoporttal helyettesített fenoxi-fenil-(l-4 szénatomos alkil)-csoport. A találmány szerint (II) általános képletű vegyületet - a (II) általános képletben R jelentése a fenti, a 4- és 5-helyettesítők transz konfiguráció] úak, és abban az esetben, ha R egy akirális alkohol szerves maradéka, akkor a (II) általános képletű vegyület (4SR, 5RS) konfigurációjú, ha pedig R egy királis alkohol szerves maradéka, akkor (4S, 5R) vagy (4R, 5S) konfigurációjú - reagáltatunk (III) általános képletű vegyülettel, amelyben n=l vagy n=2, a hullámos vonal az oxigénatomot vagy atomokat a kénatomhoz kötő egy vagy két szemipoláris kötést jelenti aszerint, hogy n=l vagy n=2, Z jelentése 1-4 szénatomszámú alkilcsoport vagy adott esetben 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi- vagy nitrocsoporttal vagy halogénatommal helyettesített fenilcsoport -, éspedig a) ha n értéke 1, akkor a (II) és (III) általános képletű vegyületeket sztöchiometrikus arányban reagáltatjuk a reagáltatást piridin és oldószerként alkalmazott halogénezett szénhidrogének vagy aromás szénhidrogének jelenlétében, 0 és 30 °C közötti hőmérsékleten végezzük, és a kapott (IV) általános képletű vegyületet - ahol a 4- és 5-helyzetű helyettesítők transz konfigurációjúak, és Z jelentése a fenti oldószer jelenlétében oxidálószerrel reagáltatjuk, és így (I) általános képletű vegyületet kapunk - ahol a 4- és 5-helyzetű helyettesítők transz konfigurációjúak, és ha R egy akirális alkohol maradéka, akkor a vegyület (4SR, 5RS) konfigurációjú, és ha R egy királis alkohol maradéka, akkor a vegyület (4S, 5R) vagy (4R, 5S) konfigurációjú -, vagy b) ha n értéke 2, akkor a (III) általános képletű vegyület sztöchiometrikus mennyiségének kétszeresét használjuk, a reagáltatást trietilamin és oldószerként alkalmazott halogénezett szénhidrogének vagy aromás szénhidrogének jelenlétében, 0 és 30 °C közötti hőmérsékleten végezzük, és (I) általános képletű vegyületet kapunk - ahol R és Z jelentése a fenti, és ha R egy akirális alkohol maradéka, akkor a vegyület (4SR, 5RS) konfigurációjú, és ha R egy királis alkohol maradéka, akkor a vegyület (4S, 5R) vagy (4R, 5S) konfigurációjú -a kapott (I) általános képletű vegyületet mólonként 10 mól alkálifém-hidroxiddal, a 4- és 5-helyzetű szénatomokon levő szubsztituensek konfigurációjának megtartása mellett, vizes kö2 zegben fázistraszfer katalizátor és halogénezett szénhidrogén oldószer jelenlétében gyűrűzárásnak vetjük alá, és a kapott, X helyén R csoportot tartalmazó (V) általános képletű vegyületet - amely ha (4SR, 5RS) konfigurációjú (I) általános képletű vegyületből indultunk ki, akkor (1RS, 4RS, 5SR) konfigurációjú, ha (4S, 5R) konfigurációjú (I) általános képletű vegyületből indultunk ki, akkor (ÍR, 4R, 5S) konfigurációjú, és ha (4R, 5S) konfigurációjú (I) általános képletű vegyületből indultunk ki, akkor (IS, 4S, 5R) konfigurációjú - kívánt esetben a konfiguráció megtartása mellett savas közegben ismert módon hidrolizáljuk. Az (I) általános képletű vegyület bázis hatására ciklizálódik, és így (V) általános képletű vegyületet kapunk. A ciklizálódás során a 4- és 5-helyzetekben levő szénatomok megtartják eredeti konfigurációjukat. A fenti reakcióban (I) általános képletű (4SR, 5RS) vagy (4S, 5R) vagy (4R, 5S) konfigurációjú vegyületből kiindulva olyan (V) általános képletű végterméket kapunk, amelynek konfigurációja rendre (1RS, 4RS, 5SR), (ÍR, 4R, 5S) és (IS, 4S, 5R). Kívánt esetben az (V) általános képletű vegyület - amelyben X alkoholmaradékot jelöl - éter funkciós csoportja savas közegben hidrolizálható a konfiguráció megtartása mellett. A (III) általános képletben Z jelenthet metil-, etil-, elágazó vagy egyenes láncú propil- illetve butil-, valamint fenil- vagy helyettesített fenilcsoportot. A fenilcsoportban a szubsztituensek lehetnek : metil-, etil-, egyenes vagy elágazó láncú propil- illetve butil-, metoxi-, etoxi-, egyenes vagy elágazó szénláncú propoxi- illetve butoxicsoport, jód-, bróm-, klór- vagy fluoratom, valamint nitrocsoport. A szulfinil-klorid (n=l) közvetlenül a (IV) általános képletű szulfináthoz vezet. Ezt a reagáltatást előnyösen tercier bázis és halogénezett szénhidrogén vagy aromás szénhidrogén oldószer jelenlétében hajtjuk végre. A találmány szerinti eljárás gyakorlati megvalósítása során kedvező, ha a tercier bázis piridin és az oldószer metilén-klorid. Tercier bázis lehet még trietil-amin-, tripropil-amin, 2-metil-4-etil-piridin, vagy 2, 4, 6-trimetil-piridin. A (IV) általános képletű vegyületek (I) általános képletű vegyületekké történő alakításánál az oxidálószer káliumpermanganát, hidrogénperoxid, perecetsav, vagy para-nitro-perbenzoesav lehet. Az oxidálás kedvezően hajtható végre halogénezett szénhidrogénekben, aromás szénhidrogénekben, ecetsavban, acetonban, alkoholokban vagy vízben vagy ezek tetszőleges elegyében. A szulfonil-klorid (n=2) használata esetén az (I) általános képletű szulfonátot kapjuk. Szulfonáthoz jutunk, ha a reakciót trietilamin, valamint oldószerként alkalmazott halogénezett szénhidrogének vagy aromás szénhidrogének jelenlétében végezzük. Oldószerként előnyösen benzolt használunk. A gyűrűképződéshez szükséges bázisként 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 6C 65
