188588. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,4-diamino-5-benzil-pirimidin származékok előállítására
1 188 588 2 D. 2,4-diamino-5-[4-(3-klór-propoxi)-3,5-dimetoxi-benzil]-pirimidin A 4. példa D. pontjában leírtakkal analóg módon eljárva kapjuk a cím szerinti terméket. Op.: 163-164 C. Termelés: 89 %. 6. példa A. Sziringa-aldehid 1500 ml koncentrált kénsavba keverés közben beleszórunk 300 g 3,4,5-trimetoxi-benzaldehidet. Oldódás közben az elegy 35-40 °C-ig melegszik, fekete homogén oldat keletkezik, majd 15 óra keverés következik 40— 42 C-on. Ez idő alatt a 4-es helyzetű dcmctilezés általában lejátszódik. Erről a rcakcióelegyből vett minta VRK vizsgálatával győződünk meg (1 ml reakcióelegyet 3 g jég és 2 ml diklóretánnal keverünk el, a diklóretános fázisból 2—3 ml-t viszünk Kieselgel lemezre, a futtató kloroform-aceton-jégecet 60-30—10 arányú elegye). Ha a reakcióelegy még kiindulási aldehidet tartalmaz, tovább folytatjuk a reagáltatást. Ha a reakcióelegyben 3,4,5-trimetoxi-benzaldchid már nem mutatható ki, 20 °C-ra hűtjük és hozzákeverjük 4 kg jég és 2 liter diklóretán keverékéhez. Ülepítés után az alsó vizes fázist leválasztjuk, a felső diklóretános fázist 1 liter vízzel felkeverve átmossuk. Mosáskor a fázisok felcserélődnek, az alsó diklóretános fázis tartalmazza a sziringa-aldehidet. Ezt betároljuk, a bepárlási maradékhoz adunk 125 g nátriumbiszulfitot 2 liter vízben oldva. 35—40°C-on végzett két órai keverés után az elegyet ülepítjük, a keletkezett oldatot 20 g szénnel derítjük. A szűrt oldatot 40 %-os nátrium-hidroxid-oldatlal keverés közben hígosítjuk mindaddig, amíg a híg hatására újabb kiválást tapasztalunk. A keletkezett szuszpenziót 10 °C alá hűtjük, szűrjük, hideg vízzel mossuk. A nedves sót 10-szeres vízben felkeverve oldjuk, koncentrált sósavval savanyítjuk pH = 2-ig. A kiváló sziringaaldehidet szűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk. Súlya 120— 140 g, op.: 111-114 °C, VRK: egységes. B. Metoxi-etilklorid 76 g metoxi etanolhoz 3 óra alatt kb. 30 °C-on hozzácsepegtetünk 76 ml tiouilkloridot, majd az elegyet 20 óra hosszat 30—35 °C-on kevertetjük. A keletkezett metoxi-etilkloridot 50 cm-es kolonnán desztilláljuk. A főpárlat 91-91 °C-on forr, súlya 68 g, njj°: 1,4090. C. 3,5-dimetoxi-4-(metoxi-etoxi)-benzaIdehid 200 g sziringa-aldehid-nátriumsót oldunk 1500 ml vízben, hozzáadunk 90 g metoxi-etilkloridot, az elegyet 16 óra hosszat forraljuk,-majd hozzáadunk 60 g metoxietilkloridot és 20 g NaOH-ot és további 16 óra hosszat forraljuk. Visszahűtés után extraháljuk 2X500 ml benzollal, a benzolos extraktumot mossuk 2X250 ml 2%-os lúgos vízzel, majd derítjük és bepároljuk. A bepárlási maradék kb. 150 g olaj, ezt oldjuk 600 ml 20 %-os nátriumbiszulfit oldatban, az oldatot derítjük, majd 0-3 °C hőmérsékleten tartva NaOH oldat adagolással lúgosítjuk pH = 9-10-re. A kivált anyagot hidegen szűrjük, szárítjuk. 125 g, cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 29- 33 °C, tartalma 97-98 % (aldehid alapján). VRK egységes, futtató kád: kloroform-etilacetát-benzol 40-40- 5 20 arányban). D. 2,4-Diamino-5-[3'5'-dimetoxi-4,(metoxi-etoxi)-benzil]pirimidin 10 100 ml metanolban oldunk 1,5 g kálium-hidroxidot, majd 35 -40 “C-on 3 óra alatt hozzáadagolunk 45 g akrilnitrilt. Az elegyet még egy óra hosszat 40—42 °C-on keverjük, majd hozzáadunk 100 g 3,5-dimetoxi4-(metoxietoxi)-benzaldehidet. A hőmérsékletet 60—62 C-ra 15 emelve 8 óra hosszat reagáltatunk. Ezután gyenge vákuumban ledesztilláljuk a metanolt és a fölöslegben lévő metoxi-propionitrilt. A maradékot oldjuk 400 ml víz és 400 ml benzol keverékében, majd a fázisokat elválasztjuk A benzolos fázist vízzel mossuk, majd bepároljuk. 20 A visszamaradó nyers terméket oldjuk 250 ml vízmentes dietilénglikol-mono-metiléterben, hozzáadunk 200 g nátrium-metilát port, majd a keveréket 75-76 °C-ra melegítjük és 6 óra hosszat ezen a hőmérsékleten tartjuk. Ezután az elegyet visszahűtjük 30 °C-ra, hozzáadunk 25 100 ml izobutanolt, 30 ml metanolt, 60 g guanidinhidrokloridot és 35 g nátrium-metilát port. Az elegyet 8 óra hosszat forraljuk, majd gyenge vákuumban kb. 110 ml oldószer-keveréket desztillálunk le. A maradékot metanollal hígítjuk, a hűtésre lassan kristályosodó termé- 30 két szűrjük, kevés metanollal mossuk, majd 5-szörös mennyiségű forró vízből átkristályosítjuk. A cím szerinti vegyület 158—160 °C-on olvad. Termelés: 91 %. 35 7. példa A. 2-[3,5-dimetoxi-4-(metoxi-etoxi)-benzál] 3 -me t oxi-pr opionitril 40 50 ml száraz metanolban oldunk 0,7 g KOH-ot, majd 35-40 °C-on 3 óra alatt hozzáadagolunk 22 g akrilnitrilt. Az elegyet még egy óra hosszat 40°C-on kevertetjük, majd hozzáadunk 49 g 3,5-dimetoxi-4-(metoxietoxi)-benza!dchidet, amelyet a 6. példa C. pontja szerint 45 állítunk elő. A hőmérsékletet 60-62 °C-ra emelve 8 óra hosszat reagáltatunk. (A reakció végpontja VRK-val követhető, a futtató elegy kloroform-etilacetát-benzil 40 40 20 arányban.) Ezután enyhe vákuumban ledesztilláljuk a metanolt éá a fölöslegben lévő metoxi-propio- 50 nitrilt. A maradékot oldjuk 200 ml víz és 200 ml benzol keverékében, majd a fázisokat elválasztjuk. A benzolos fázist vízzel mossuk, majd bepároljuk. A visszamaradó nyers terméket 6,7 Pa nyomáson desztilláljuk. A cím szerinti vegyület 192-95 °C-on desztillál, világossárga olaj, = 1,5498. IRés NMR spektrum megfelel a várt szerkezetnek. B. 2-[3,5-dimetoxi-4-(metoxi-etoxi-benzil)]-60 3-(metoxi-dietoxi)-akrilnitril 50 ml vízmentes dietilénglikol-monometiléter, 20 g 2- [3,5-dimetoxi-4-(metoxi-etoxi)-benzál]-3-metoxi-propionitril és 4 g nátrium-metilát por keverékét 75-77 °C-ra 65 melegítjük, 6 óra hosszat ezen a hőmérsékleten tartjuk. 6
