188588. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,4-diamino-5-benzil-pirimidin származékok előállítására
1 188 588 2 nihil felesleget le desztilláljuk. A kapott olajat 150 ml jeges vízre öntjük és 3X 100 ml kloroformmal extraháljuk, a szerves fázist bepároljuk, a visszamaradó vörösbarna olajat frakcionáljuk. 9,4 g (46 %) cím szerinti vegyületet kapunk, fp.: 130-136 °C/0,4 Hgmin, r.55 °c : 1,5543. Analízis a CnHIONOBr képlet alapján (mólsúly: 252.119): számított: C 52,41 %, H 3,99 %, N 5,56 %, Br 31,69 %; talált: C 52,27%, H 4,27 %, N 5,45 %, Br 31,07 %. IR (KBr cm'1 ) n=CH:3090, 3060, 3030: n COCH3 : 2830, nC=N:2210, i’C=C: 1630; nC=Car: 1590, 1490; nasCOC: 1145, 1100; nsCOC: 1075;narBr: 1010; n=CH: 965. NMR(DMSO-d6; 5 ppm). 7.4 bs 4H, Ar H-k; 7,2 bs 1H, -CH=; 4,05 s 211, -C//2 —O—; 3,25 s 3H, C//3O-. B. 2,4-diamino-5-(4-bróm-benzil)-pirimidin 11,92 g (0,099 mól) vízmentes dietilénglikol-monometiléterben oldunk 3,68 g (0,015 mól) 2-(4-brómbenzilidén)-3-mctoxi-propiomtrilt, hozzáadunk 0,92 g (0,017 mól) nátrium-metilátot, 75—77 °C-on reagáltatjuk 6 órán át. Hűtés után az izomerizált terméket 50 ml jeges vízre öntjük, az elegyet kloroformmal (3X50 ml) extraháljuk. A szerves fázist bcpároljuk, majd a kapott vörösbarna olajat (6,17 g) frakcionáljuk. A 2-(4-brómbcnzil)-3-[(metoxi-etoxi)-etoxij-akrilnitril 8 Pa nyomáson 63—75 °C-on desztillál, n^5 c : 1,6761. IR (KBr, cm'1 ) nC=N 2250;nC=C: 1650;narC=C: 1490; rasCOC: 1125, 1110; nsCOC: 1075;nAr-Br: 1010;7 =CH: 930. NMR (CDCI3, ppm) 7.05 s, 1H. =CH- 7,1-6,8 AB qa, 4H, Ar H-k; 3,45 bs, 811. -(OC7/2C//2)2 -; 3,22 s, 3H, OC//3; 2,8 bs, 2H, Ar-C772—C—. 15 ml izobutil-alkohol és 5 ml metanol elegyében oldunk 10 g (0,029 mól) 2-(4-bróm-benzil)-3-[(metoxietoxi)-etoxij-akrilnitrilt, majd hozzáadunk 9,86 g (0,1 mól) guanidin-hidrokloridot és 5,83 g (0,11 mól) nátrium-metilátot. A reakcióclcgyet 8 órán át forraljuk, majd lehűtjük szobahőfokrn. A kivált szervetlen sót szűrjük. izobutil-alkohollai mossuk. A hűtésre kivált sárga 2,4-diamino-5-(4-bróm-benzil)-pirimidint szűrjük, olvadáspontja 225-228 °C. Az anyalúg feldolgozásával további terméket kapunk, op.: 224 227 °C. Össztermelés: 93 %. 2. példa 2,5 ml vízmentes dietilénglikol-monometil-éterben oldunk 1,1 g (0,004 mól) 2-(4-bróm-benzilidén)-3-metoxi-propionitrilt (amelyet az 1. példa A. része szerint állítunk elő), majd hozzáadunk 0,2 g (0,0037 mól) nátrium-metilátot és 6 órán át reagáltatjuk 75—76 °C-on. tzután lehűtjük az elegyet 30 °C-ra és hozzáadjuk 1 ml izobutil-alkohol és 0,3 ml metanol elegyét, 0,6 g (0,006 mól) guanidin-hidrokloridot és 0,35 g (0,004 mól) nátrium-metilátot, majd 8 órán át forraljuk. Ezután lehűtjük az elegyet, a kivált terméket szűrjük, vízzel mossuk. A kapott 2,4-diamino-5-(4-bróm-benzil)-pirimidin világossárga porszerű anyag, op.: 224-226 °C. Termelés: 55%. IR (KBr, cm 1 ) rasNH2 : 3420, r,sNH2 : 3320; j3NH2 : 1630;7vázr: 1600, 1570, 1460;Mr-Br: 1010;tNH2 :800. NMR(DMSO-d6; S ppm) 7,2-6,9 AB qa 4H Ar H-k; 7,22 s, 1H -N;5,45s, 5,8 s 4H, savanyú protonok; 3,45 s, 2H, -CH2 —. 3. példa A. 2-(4-alliloxi-3,5-dimetoxi-benzilidén)-3-rnetoxi-propionitril 6 ml vízmentes metanolban oldunk 0,09 g (0,001 mól) kálium-hidroxídot, majd 35-38^C-on hozzácsepegte- 1 iink 2,3 g (0,04 mól) akrilnitrilt. A becsepegtetés után további 1 órán át reagáltatjuk 40°C-on, majd hozzáadunk 3,8 g (0,017 mól) 4-alliloxi-3,5-dimetoxi-benzaldehidct. A reakcióelegy hőfokát 60—65 °C-on tartva ■ 2 órán át kevertetjük, majd visszahűtjük szobahőmérsékletre, az oldószer és az akrilnitril feleslegét ledesztilláljuk és a kapott olajat 50 ml jeges vízre öntjük. Benzollal (3X50 ml) extraháljuk. A szerves fázist bepároljuk. 3,46 g (70%-) sárgásbarna olajat kapunk, amely a cím szerinti vegyület. njç,5 c: 1,5599. ÍR (KBr, cm1) n=CH: 3090, 3010;nOCH3: 2850; t>C=N: 2210;«>C=C: :630. 1590; narOC: 1510; CH30 7CH3: 1465, 1330, 130; nROR: 1190, 1100; i^asCOC: 1235; nsCOC: 985. NMR (CDCI3, ppm) 6,78 bs, 3H, Ar H-k+-C//-; 6,5-5,5 m, 1H, CH2 = z-CH ; 5,4 4,8 m, 2H, C//2=CH-; 4,4 d, 2H, CH2 = Cil (7/2 O ; 4.0 s, 211 j C/f2 O Cll3; 3,7 s, 6H, <7/3O Ar; 3,3 s, 3H, OC//3. B. 2-(4-alliloxi-3,5-dimetoxi-benzil)- 3 -[ (mc toxi-e toxi )-ctoxi]-akrilnitril 7 ml vízmentes dietilénglikol-monometil-éterben oldunk 2,64 g (0,009 mól) 2-(4-alliloxi-3,5-dimetoxibenzilidén)-3-metoxi-propionitrilt, majd hozzáadunk 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
