188565. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás új peptidek előállítására és ezek alkalmazási módja
9 188 565 10 vegyületbó'l indulunk ki, ahol Rq jelentése — CONHNHY általános képletű csoport, és az Y helyén szereplő amin-védőcsoport ugyanaz az acilcsoport, mint az R* helyén szereplő acilcsoport, akkor e reakcióban ez az amin-védőcsoport is lehasad, és így olyan (Ib) általános képletű vegyülethez jutunk, ahol Rq jelentése —CONHNH2 képletű csoport. Továbbá, ha az Rp helyén szereplő védett karboxilcsoport jelentése például valamely elágazó szénláncú alkil-észter (például tercier-butil-észter) vagy aralkil-észter (például benzil-észter), akkor e reakcióban ez a védőcsoport is lehasad, és így olyan (Ib) általános képletű vegyülethez jutunk, ahol Rp jelentése karboxilcsoport. b—3. Hidrogén-bromid alkalmazása Ezt a módszert előnyösen akkor alkalmazzuk, ha riz R’ helyén szereplő acilcsoportot hidrogén-bromiddal le lehet hasítani. Előnyös ilyen acilcsoport például a benziloxi-karbonil- vagy terc-butoxi-csoport. A reakciót általában valamely oldószerben, mint például etil-acetátban, ecetsavban, trifluor-ecetsavban, vagy más hasonló oldószerben, hidrogén-bromid jelenlétében végezzük. A reakciót előnyösen a jéghűtés hőmérséklete és szobahőmérséklet közötti hőmérsékleten végezzük. Ha ebben a reakcióban olyan la általános képletű vegyületbó'l indulunk ki, ahol Rq jelentése —CONHNHY általános képletű csoport, és az Y helyén szereplő amin-védőcsoport jelentése ugyanaz mint az R* helyén szereplő acilcsoport, akkor e reakcióban ez az amin-védőcsoport is lehasad, és így olyan Ib általános képletű vegyülethez jutunk, ahol Rq jelentése —CONHNH2 képletű csoport. Továbbá, ha az Rp helyén szereplő védett karboxilcsoport például tercier-butil-észter vagy aralkil-észter (például benzil-észter vagy más hasonló), akkor e reakcióban ez a védőcsoport is lehasad, és így olyan Ib általános képletű vegyülethez jutunk, ahol Rp jelentése karboxilcsoport. c) Cseppfolyós ammónia és alkálifém alkalmazása Ezt a módszert előnyösen akkor alkalmazzuk, ha az Rj helyén szereplő acilcsoport cseppfolyós ammóniával és alkálifémmel való kezelés útján eltávolítható. A reakciót általában úgy végezzük, hogy a kiindulási (la) általános képletű vegyületet feloldjuk cseppfolyós ammóniában, majd az elegyhez alkálifémet adunk. A reakciót előnyösen alacsony hőmérsékleten, például —78 °C és a cseppfolyós ammónia forráspontja közötti hőmérsékleten végezzük. Ha ebben a reakcióban olyan (la) általános képletű vegyületbó'l indulunk ki, ahol Rq jelentése — CONHNHY általános képletű csoport, és az Y helyén szereplő amin-védőcsoport jelentése ugyanaz, mint az Rj helyén szereplő acilcsoport, akkor e reakcióban az amin-védőcsoport is lehasad, és így olyan (Ib) általános képletű vegyülethez jutunk, ahol Rq jelentése —CONHNH2 általános képletű csoport. 6 d) Hidrazin alkalmazása Ezt a módszert előnyösen akkor alkalmazzuk, ha az R‘ helyén szereplő acilcsoportot valamely hidrazin-származékkal vagy amin-származékkal le lehet hasítani. Előnyös ilyen acilcsoportok például a formil-, aceto-acetil-csoport és más hasonló csoportok. Előnyösen alkalmazható hidrazin-származékok például a hidrazin-, metil-hidrazin, fenil-hidrazin és más hasonlók; előnyös ilyen amin-származékok például a hidroxil-amin, dialkil-amino-alkil-amijiok (például N,N-dimetil-amino-propil-amin és más hasonlók) és más hasonló származékok. A reakciót általában úgy végezzük, hogy az la általános képletű vegyületet valamely oldószerben, mint például vízben, alkoholban (például metanolban, etanolban vagy más hasonlókban), tetrahidrofuránban, dioxánban vagy más hasonló oldószerekben szobahőmérséklet és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten valamely hidrazin-származékkal vagy amin-származékkal kezeljük. Ha ebben a reakcióban olyan la általános képletű vegyületbó'l indulunk ki, ahol Rq jelentése —CONHNHY általános képletű csoport és az Y helyén szereplő amin-védőcsoport ugyanaz, mint az R* helyén szereplő acilcsoport, akkor e reakcióban az amin-védőcsoport is lehasad, és így olyan Ib általános képletű vegyülethez jutunk, ahol Rq jelentése — CONHNH2 képletű csoport. e) Cink és sav alkalmazása Ezt a módszert előnyösen akkor alkalmazzuk, ha az R’ helyén szereplő acilcsoportot cinkkel és valamely savval kezelve le lehet hasítani. A reakciót úgy végezzük, hogy valamely la általános képletű vegyületet valamely gyenge sav, mint például hangyasav, ecetsav vagy más hasonló savak jelenlétében cinkkel kezelünk. A reakciót végrehajthatjuk valamely oldószerben, mint például diklór-metánban, kloroformban, tetrahidro-furánban, etil-acetátban, valamely alkoholban (például metanolban, etanolban vagy más hasonlókban), dimetil-formamidban vagy más hasonló oldószerekben, és ebben az esetben a fent említett gyenge savat hozzáadjuk az oldószerhez. A reakciót általában —10 °C és szobahőmérséklet közötti hőmérsékleten végezzük. Ha ebben a reakcióban olyan la általános képletű vegyületből indulunk ki, ahol Rq jelentése —CONHNHY általános képletű csoport, és az Y helyén szereplő amin-védőcsoport ugyanaz, mint az R* helyén szereplő acilcsoport, akkor e reakcióban az amin-védőcsoport is lehasad, és így olyan Ib általános képletű vegyülethez jutunk, ahol Rq jelentése — CONHNH2 képletű csoport. f) Bázis alkalmazása Ezt a módszert előnyösen akkor alkalmazzuk, ha az R* helyén szereplő acilcsoportot bázis segítségével lehet hasítani. A reakciót általában valamely bázis jelenlétében, a jéghűtés hőmérséklete és szobahőmérséklet közötti hőmérsékleten végezzük. A felhasználható bázis lehet valamely szervetlen bázis, mint például valamely alkálifém hidroxidja 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
