188565. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás új peptidek előállítására és ezek alkalmazási módja
7 188 565 8 b) 2. lépés : szelektív dezacilezés E lépésben valamely Ib általános képletü vegyületet vagy ennek sóját állítjuk elő oly módon, hogy valamely la általános képletű vegyületben vagy ennek sójában R* csoportként szereplő acilcsoportot szelektíven eltávolítunk. Ezt az eljárást akkor alkalmazzuk, ha az R* helyén szereplő acilcsoport kémiai tulajdonságai különböznek az Rri amin-védőcsoport kémiai tulajdonságaitól, különböző módszerekkel lehet őket eltávolítani, és az alkalmazott módszerrel szelektíven az R’ helyén szereplő acilcsoportot tudjuk lehasítani. Ezt a reakciót a szokásos módszerekkel végezzük, például katalitikus redukcióval, cseppfolyós ammóniában valamely alkálifémmel, valamely savval, cinkkel és valamely savval, valamely bázissal, hidrazinnal vagy valamely más módszerrel. E módszerek közül előnyösen olyat választunk, amely megfelel az (la) általános képletű vegyületben az R* helyén szereplő acilcsoport jellegének. Valamennyi fenti módszert az alábbiakban ismertetjük. a) katalitikus redukció Ezt a módszert előnyösen akkor alkalmazzuk, ha az (la) általános képletű vegyületben az R* helyén szereplő acilcsoport katalitikus redukcióval eltávolítható. Az R* csoport helyén szereplő acilcsoport előnyösen például benziloxi-karbonil-csoport, és más hasonló csoportok. Ezt a katalitikus redukciót a szokásos módon hajtjuk végre, és a katalitikus redukció során alkalmazható katalizátorok szintén a szokásosak, például valamely platina-katalizátor (például platinalemez, platina-szivacs, platina-korom, kolloid-platina, platina-oxid vagy platina-drót és más hasonlók), palládium-katalizátor (például palládiumszivacs, palládium-korom, palládium-oxid, csontszenes palládium, kolloid-palládium, bárium-szulfátra lecsapott palládium-, bárium-karbonátra lecsapott palládium és más hasonlók), nikkel-katalizátor (például redukált nikkel, nikkel-oxid, Raney-nikkel és más hasonlók), kobalt-katalizátor (például redukált kobalt, Raney-kobalt és más hasonlók), vas-katalizátor (például redukált vas, Raney-vas és más hasonlók), réz-katalizátor (például redukált réz, Raney-réz, Ullman-réz és más hasonlók), és más hasonló katalizátorok. A redukciót általában valamely oldószerben hajtjuk végre. Az alkalmazható oldószer lehet például víz, metanol, etanol, propanol, etil-acetát, tetrahidro-furán, dioxán, N,N-dimetil-formamid, ecetsav, víz és valamely alkohol (például metanol, etanol és más hasonlók), tetrahidro-furán, dioxán vagy etil-acetát elegye, vagy valamely más szokásos szerves oldószer, vagy ezek elegye. Továbbá a redukciót előnyösen valamely sav, mint például ecetsav vagy valamely más hasonló sav jelenlétében végezzük. A reakciót előnyösen enyhe körülmények között végezzük, például hűtés vagy enyhe melegítés mellett. Ha ezt a módszert olyan esetben alkalmazzuk, amikor Rq jelentése —CONHNHY általános képletű csoport, és az Y amin-védőcsoport helyén ugyanaz az acilcsoport szerepel, mint Rj helyén, akkor ebben a reakcióban az amin-védőcsoport is egyidejűleg lehasad, és így olyan (Ib) általános képletű vegyülethez jutunk, ahol Rq jelentése -CONHNH2 képletü csoport. Továbbá, ha az Rp helyén szereplő védett karboxilcsoport fenil-(l— 4 szénatomos)-alkoxi-karbonil-csoport (például benziloxi-karbonil-csoport), akkor ebben a reakcióban egyidejűleg ez a védőcsoport is lehasad, és így olyan (Ib) általános képletü vegyületet nyerünk, ahol Rp jelentése karboxilcsoport. b) savas módszer b—1. Trifluor-ecetsav vagy hangyasav alkalmazása Ezt a módszert előnyösen akkor alkalmazzuk, ha az R' helyén szereplő acilcsoportot trifluorecetsawal vagy hangyasavval el lehet távolítani. Előnyös ilyen acilcsoport például a tercier-butoxi-karbonil-csoport, benziloxi-karbonil-csoport és más hasonlók. Ezt a reakciót a szokásos módon, valamely oldószerben végezzük például diklór-metánban, kloroformban, ecetsavban, vízben vagy más hasonló oldószerben, trifluor-ecetsav vagy hangyasav jelenlétében, és a reakcióelegyhez előnyösen anizolt is adunk. Oldószerként használhatjuk magát a trifluor-ecetsavat vagy hangyasavat is. A reakciót általában a jéghűtés hőmérséklete és szobahőmérséklet közötti hőmérsékleten végezzük. Ha ebben a reakcióban olyan la általános képletű vegyületből indulunk ki, ahol Rq jelentése — CONHNHY általános képletű csoport, és az Y helyén szereplő amin-védőcsoport ugyanaz mint az R* helyén szereplő acilcsoport, akkor e reakcióban ez az amin-védőcsoport is lehasad, és így olyan Ib általános képletű vegyülethez jutunk, ahol Rq jelentése —CONHNH2 képletű csoport. Továbbá, ha az Rp helyén szereplő védett karboxilcsoport például valamely elágazó szénláncú alkil-észter (például tercier-butil-észter vagy más hasonló), vagy aralkil-észter akkor e reakcióban ez a védőcsoport is lehasad, és így olyan Ib általános képletű vegyüld hez jutunk, ahol Rp jelentése karboxilcsoport. b—2. Sósav vagy p-toluol-szulfonsav alkalmazása Ezt a módszert előnyösen akkor alkalmazzuk, ha az R* helyén szereplő acilcsoportot sósavval vagy p-toluolszulfonsawal kezelve le lehet hasítani. A reakciót általában valamely oldószerben, például etil-acetátban, diklór-metánban, kloroformban, tetrahidro-furánban vagy más hasonlókban, valamely szervetlen vagy szerves, erős sav, mint például sósav, p-toluol-szulfonsav vagy más hasonlók jelenlétében végezzük, és előnyösen anizolt is adunk a reakcióelegyhez. A reakciót előnyösen a jéghűtés hőmérséklete és szobahőmérséklet közötti hőmérsékleten végezzük. Ha ebben a reakcióban olyan la általános képletű 5 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
