188565. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás új peptidek előállítására és ezek alkalmazási módja
3 188 565 4 CO-], tetrapentakontanoiI-[CH3(CH2)52CO-], 2-hexadecil-oktadekanoil-{[CH3(CH2)16]2CO-}, n-tetrakozanoil-[CH3(CH2)22-CO-], 2-dokozil-tetrakozanoil-{[CH3(CH2)21]2CHCO-}-csoport és más hasonlók. r • Hidroxilcsoporttal helyettesített alkanoilcsoport például a glikoloil-, laktoil-, 2-hidroxi-butiril-, mikoloil-, 2-hidroxi-hexakozanoil-[CH3(CH2)22CH (OH)CH2CO-]-csoport, 1—3 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített alkanoilcsoport, például a metoxi-acetil- vagy 2-metoxi-propionil-csoport. Más szóval a célvegyület előállítása szempontjából a védó'csoportnak a következő jelentősége van : az R2, Rp, Rp és Rq helyén szereplő szabad karboxilcsoportot a fent leírt módon átalakíthatjuk a „védett karboxilcsoporttá”, mielőtt valamely adott kémiai reakciót elvégeznénk, és így megakadályozzuk, hogy nemkívánatos mellékreakciók játszódjanak le. Az ily módon nyert vegyületben szereplő „védett karboxilcsoportot” ezután szabad karboxilcsoporttá alakíthatjuk. Ez az egyes reakciólépések alább következő magyarázatából nyilvánvalóan kitűnik majd. Az I általános képletű új peptidek gyógyászatilag elfogadható sói lehetnek valamely szervetlen vagy szerves bázissal képzett sók, lehetnek valamely alkálifémmel képzett sók (például nátrium-, káliumsó és más hasonlók), valamely alkáliföldfémmel képzett só (például kalcium-só és más hasonlók), ammónium-só, etanol-amin-só, trietil-amin-só, diciklohexil-amin-só és más hasonlók. Ilyen gyógyászatilag elfogadható sók lehetnek továbbá a savaddíciós sók, például valamely szerves vagy szervetlen savval képzett savaddíciós sók, például a metánszulfonátok, hidrokloridok, szulfátok, nitrátok, foszfátok és más hasonló sók. A találmány szerinti vegyületek (I) általános képletével kapcsolatban meg kell jegyeznünk a következőket: az (I) általános képletben az RJ-[HN— CH(R^)—CO] „-részképlet jelentése különösen a következő: R1— , ha n jelentése 0, R1—NH-CH(Rj)—CO— , ha n jelentése 1, és R1 — NH — CH(Rb) - CO — — NH-CH(Rb) —CO— , ha n jelentése 2. A találmány szerint úgy járunk el, hogy a) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (la) általános képletű vegyületek és sóik előállítására egy (II) általános képletű vegyületet vagy sóját (III) általános képletű vegyülettel vagy sójával reagáltatunk, ahol a fenti képletekben R’ megegyezik R1 fenti jelentésével, azonban hidrogénatomtól eltérő, Rp és Rj jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkoxi-karbonil- vagy fenil-(l—4 szénatomos)-alkoxi-karbonil-csoport, Rr, 1—5 szénatomos alkoxi-karbonil- vagy fenil-(1—4 szénatomos)-alkoxi-karbonil-csoport, és Rj,, n, m, R2 és Rq a fentiekben megadott; vagy b) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (Ib) általános képletű vegyületek vagy sóik előállítására valamely (la) általános képletű vegyületről vagy sójáról -— ahol a fenti képletekben R‘, RÍ,, n, Rp, m, R2, Rq és Rj a fentiekben megadott — az Rj acilcsoportot katalitikus redukcióval, folyékony ammóniával és alkálifémmel, valamely savval, cink és sav keverékével, valamely bázissal vagy hidrazinnal lehasítjuk, vagy c) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (la) általános képletű vegyületek vagy sóik előállítására valamely (Ib) általános képletű vegyületet vagy sóját Rj—OH általános képletű acilezőszerrel vagy annak reakcióképes származékával reagáltatunk, ahol a fenti képletekben R*, Rj,, n, Rp, m, R2, Rq és Rj a fent megadott, vagy d) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (Id) általános képletű vegyületek vagy sóik előállítására valamely (Ik) általános képletű vegyületről vagy sójáról, ahol a fenti képletekben Rp hidrogénatom vagy karboxilcsoport, R2' hidrogénatom, karboxilcsoport, glicil-karbonil-, D-alanil-karbonil-, L-alanil-karbonil-, ß-amino-propionil-karbonil-,gamma-amino-butiril-karbonil-, D-glutamil karbonil-, D-leucil-karbonil-, szarkozil-karbonil-, D-fenil-karbonil- vagy D-tirozil-karbonil-csoport, Rq hidrogénatom, karboxil- vagy karboximetilkarbamoil-csoport, és R1, Rj,, n, R”, m, R2, Rq és Rr a fentiekben megadott, az amino-védőcsoportokat katalitikus redukcióval, folyékony ammónia és alkálifém elegyével, valamely savval, cink és egy sav keverékével, valamely bázissal vagy hidrazinnal a karboxil-védőcsoportokat hidrolízissel vagy redukcióval és/vagy a hidrazinocsoportol oxidációval lehasítjuk, vagy e) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (Ih) általános képletű vegyületek vagy sóik előállítására egy (lg) általános képletű vegyületet vagy annak sóját glicinnel, D-alaninnal, L-alaninnal, /í-amino-propionsawal, gamma-amino-vajsavval, D-glutaminsavval, D-leucinnal, szarkozinnal, D-fenil-alaninnal vagy D-tirozinnal reagáltatunk, melyek karboxilcsoportjai 1—4 szénatomos alkil- vagy fenil-(l—4 szénatomos)-aIkil-csoportokkal észterezettek és hidroxilcsoportjai benzilcsoporttal éterezettek lehetnek, és a fenti képletekben Rq hidrogénatom, 1—5 szénatomos alkoxi-karbonil-, karbazoil-, 3-(l—6 szénatomos)-alkoxi-karbonil-karbazoil- vagy 3-fenil-(l—5 szénatomos)-alkoxi-karbonil-karbazoil-csoport, Rj jelentése glicil-karbonil-, /1-amino-propionil-karbonil-, D-alanil-karbonil-, L-alanil-karbonil-, gamma-amino-butiril-karbonil-, D-glutamil-karbonil-, D-leucil-karbonil-, szarkozil-karbonil-, D-fenil-alanil-karbonil- vagy D-tirozil-karbonil-csoport, melyek adott esetben jelenlevő karboxilcsoportjai 1—4 szénatomos alkil- vagy fenil-(l—4 szénatomos)-alkil-csoportokkal észterezettek és hidroxilcsoportjai benzilcsoportokkal éterezettek lehetnek és R\ Rí, n, R^, m és Rj a fentiekben megadott, vagy 3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
