188565. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás új peptidek előállítására és ezek alkalmazási módja
A találmány tárgya eljárás új peptidek előállítására. Részletesebben a találmány tárgya eljárás új peptidek és ezek farmakológiái hatással rendelkező, gyógyászatilag elfogadható sói előállítására. Mindenekelőtt meg kell jegyeznünk, hogy a jelen találmány egy új, biológiailag aktív peptid, az FR—900 156 jelzésű vegyület előállításán alapszik. Ezt az FR—900 156 jelzésű új vegyület et először a jelen találmány szerzői különítették el tiszta állapotban egy olyan tenyészlébőí, amelyet egy Streptomyces nemzetséghez tartozó új törzs tenyésztése útján nyertek, és a szerzők ezen új vegyületet a vegyület fizikai—kémiai tulajdonságaival jellemezték. Ezután megállapítottuk, hogy az FR 900 156 jelzésű vegyület If képletű és azt is meghatároztuk, hogy a lehetséges sztereoizomer szerkezetek közül az említett vegyület az le képlettel jellemezhető. Tehát az FR 900 156 jelzésű vegyület D-laktíl-L- alanil-y-D-glutamin-L-mezodiaminopimelü-L-glicin. Továbbá az FR 900 156 jelzésű vegyület fent bemutatott szerkezetének felderítése után további kiterjedt tanulmányokat végeztünk az If képletű vegyület, és ezen belül az le képletű vegyület totálszintézisére, és kidolgoztunk egy iparilag előnyös és alkalmazható szintetikus eljárást az ilyen vegyületek előállítására, és számos rokon szerkezetű vegyületet állítottunk elő. A találmány szerinti új peptidek az (I) általános képlettel jellemezhetők, ahol az (I) általános képletben R1 hidrogénatom, adott esetben hidroxil-, 1—3 szénatomos alkanoil-oxi- vagy 1—3 szénatomos alkoxicsoporttal egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált 1—50 szénatomos alkanoilcsoport, fenil-(l—3 szénatomos)-alkanoil-, fenoxi-(l—3 szénatomosj-alkanoil-, tíenil-(l—3 szénatomosj-alkanoil-, terc-butoxikarbonil-, arachidonoil-, 6-amino-6-karboxihexanoil-, benzoil-, mandelil-, 0-acetilt-mande- M-, fenil-karbamoil-, benzijoxi-karbonil-, adamantán-l-karbonil-, benzilöxi-benzöil-, 'szalicilod-, difenil-acetil-, cinnamoil-, benzol-szulfonil-, 0-sztearoil-laktoil-, benziloil-, 0-acetiI- benzíloil-, nikotinod-, N-benziloxi-karbonü- L-5-oxo-2-pirrolidin-karbond-, 5-oxo-2-pirrolidin-karbonil-, retinod-, 5-(N-benzil-oxi~ karbonil-5-oxo-4-oxazolidinil)-valerü-, 10-(2,3- -dimetoxi-5-metd-, 1,4-benzokino-6-il)-dekano- Ü-, 10-(2,3,4-trimetoxi-6-metil-fenil)-dekanoil-, l-N-hexil-2,3,4,5-0-tetraacetil-D-glükaramido-il-, l-N-kar-benzil-2,3,4,5-0-tetraacetil-D-glükaramidoil-, 1 -N-lauril-2,3,4,5-0-tetraacetil-D-glükaramidod-, 1 -N-benzü-D-glükaramidoü-, 1 -N-hexil-D-glükaramidod-, 1- N-laurd-D-glükaramidod-, 2,3,4,6-diizopropilidén-L-2-ketogulanoil-, 2- keto-L-gulonoil-, l-0-a-benzil-4,6-0-benzilidén-N-acetil-muramd-, _ - • 1-0-a-benzd-N-acetil-muramil- vagy N-acetilmuramil-csoport; Rj, hidrogénatom, metil-, izopropil-, hidroxi-metd-, fenil-(l—3 szénatomosj-alkoxi-metij- vagy benzil-csoport; R2 hidrogénatom, karboxd-, (1—5 szénatomosj-alkoxi-karbonil-, karbazod-, 3-(l—6 szénatomosj-alkoxi-karbond-karbazod-, 3-fenil- (1 —5 szénatomos-(-alkoxi-karbonil-karbazoilcsoport, glicil-karbonü-, D-aland-karbond-, L-aland-karbond-, /S-amino-propionil-karbonü-, gamma-amino-butird-karbonil-, D-glutamd-karbonil-, D-leucil-karbond-, szarkozílkarbond-, D-feníl-aland-karbond- vagy D-tirozil-karbonil-csoport, amelyekben az adott esetben jelenlevő karboxilcsoportok 1—4 szénatomos alkil- vagy fenil-(l—4 szénatomos(-alkd-csoportokkaí észterezettek, az adott esetben jelenlevő hidroxilcsoportok pedig benzilcsoporttal éterezettek lehetnek ; Rp hidrogénatom, karboxd-, (1—4 szénatomosj-alkoxi-karbond- vagy fend-(l—4 szénatomos) -alkoxi-karbond-csoport ; Rc hidrogénatom, karboxd-, 1—5 szénatomos alkoxi-karbonil-, karbazod-, 3-(l—6 szénatomosj-alkoxi-karbonil-karbazoil-, 3-fenil-(1—5 szénatomosj-alkoxi-karbonil-karbazoilvagy karboximetil-karbazoil-csoport ; R hidrogénatom, 1—5 szénatomos alkoxi-karbond- vagy fend- (1—4 szénatomosj-alkoxikarbonil-csoport; m értéke 1, 2 vagy 3, és n értéke 0, 1 vagy 2; azzal a feltétellel, hogy ha R1 hidrogénatom, terc-butoxi-karbond-, benzdoxi-karbond- vagy N-acetd-muramil-csoport, Rj, metilcsoport, m értéke 2 és n értéke 1, akkor R2 hidrogénatom, (1—5 szénatomos alkoxi)-karbond-csoport vagy glicil-karbond-, jß-amino-propiond-karbonil-, gamma-amino-butiril-karbonil-, D-glutamil-karbonil-, D-leucil-karbond-, szarkozd-karbonil-, D-fenü-alanü-karbonil-vagy D-tirozii-karbonil-csoport, melyek adott esetben jelenlevő karboxdcsoportjai 1—4 szénatomos alkil- vagy fenil-(l—4 szénatomosj-fdkil-csoportokka] észterezettek, és az adott esetben jelenlevő hidroxd-csoport benzdcsoporttal éterezettek lehetnek; amennyiben R2 és Rq közül az egyik hidrogénatom, a másik hidrogénatomtól eltérő, és, ha n çrtéke 2, akkor Rj, metilcsoport és m értéke, 2, továbbá; az (I) általános képletben a glutaminsav D- vagy L-formájú, és a 2,6-diamino-pimélinsav D,D; L,L; D,D/L,L (racém) vagy D,L (mező) formájú. A fenti különféle csoportok meghatározásának részleteit és az előnyös csoportokat az alábbiakban részletesen ismertetjük. Az R1 és RJ. helyén szereplő acilcsoportok : 1—50 szénatomos alkanoilcsoport például a formil-, acetil-, propionil-, butird-, izobutiril-, valeril-, izovaleril-, pivaloil-, hexánod-, a-efil-hexanoil-, heptanoil-, lauroil-, sztearoil-, dokozanoil-, 2-hene- Äozil-pentakozanoil-, hexakozanoi(-[CHa(CH2)2i 5. 10 15 20 25 30 i 35 40 45 50 55 60
