188475. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzotiopiranopiridinonok előállítására
1 185 475 2 A találmány tárgya eljárás új (I) általános képletű benzotiopiranopiridinonok, valamint gyógyászatiig elfogadható sóik előállítására. Az (I) általános képletben A és B jelentése hidrogénatom, B és C azonos vagy eltérő jelentéssel hidrogén- vagy halogénatomot vagy egyenes vagy elágazó szénláncú 1 -4 szénatomos alkil-, egyenes vagy elágazó szénláncú 1 —4 szénatomos alkoxi-, nitro- vagy 2—4 szénatomos alkanoil-aminocsoportot jelentenek, vagy az A és B vagy C és D alkotta párok közül az egyik benzolgyűrűt alkot azokkal a szénatomokkal, amelyhez kapcsolódik, míg a másik pár jelentése az előbb megadott, és R jelentése hidrogénatom vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, adott esetben hidroxilcsoporttal helyettesített 1—8 szénatomos alkilcsoport vagy 2—6 szénatomos alkenilcsoport, 4—8 szénatomos cikloalkilcsoport, 7—9 szénatomos fenil-alkilcsoport vagy -(CH2)n-Z általános képletű csoport, és az utóbbiban n értéke 1,2,3 vagy 4, míg Z jelentése 3—9 szénatomos cikloalkil- vagy cikloalkenilcsoport, dioxanil- vagy 2-oxo-benzimidazolilcsoport, adott esetben halogénatommal helyettesített benzoilcsoport, 2—5 szénatomos alkoxi-karbonilcsoport, cinaocsoport vagy karbamoilcsoport. Felismertük, hogy az (1) általános képletű vegyületek és gyógyászatiig elfogadható sóik a későbbiekben részletesen megadott jellegű értékes gyógyhatással bírnak. Az (I) általános képlet helyettesítői között említett, egyenes vagy elágazó szénláncú 1 —4 szénatomos alkilcsoport, például metil-, etil-, propil-, izopropil- vagy butilcsoport lehet. Az egyenes vagy elágazó szénláncú 1—4 szénatomos alkoxicsoportra példaképpen a metoxi-, etoxi-, propoxi-, izopropoxi- vagy butoxi-csoportot említhetjük. A 2—4 szénatomos alkanoil-aminocsoportra példaképpen az acetamido-, propionamido- vagy butirilamidocsoportot említhetjük. A halogénatom például klór-, fluor- vagy brómatom lehet. Az „egyenes vagy elágazó szénláncú 1—8 szénatomos alkilcsoport” kifejezés alatt például a metil-, etil-, n-propil-, n-butil-, izobutil-, n-pentil-, izopentil-, hexil-, heptil- vagy oktilcsoportot értjük. A 2-6 szénatomos alkenilcsoportra példaképpen a vinil- vagy allilcsoportot említhetjük. A 3—9 szénatomos cikloalkil- vagy cikloalkenilcsoportra példaképpen a ciklopropil-, ciklobutil-, ciklopentil-, ciklohexil-, cikloheptil-, ciklobutenil-, ciklopentenil- vagy ciklohexenilcsoportot említhetjük. A 7—9 szénatomos fenil-alkilcsoportra például a benzil-, fenetil- vagy fenil-propilcsoportot említhetjük. Az R helyén benzoil- vagy halogénatommal helyettesített benzoilcsoportot tartalmazó -(CH2)n-Z általános képletű csoportra például a 4-benzoil-butil-, 3-benzoil-propil-, 2-benzoil-etil- vagy a 4-(4- -fluor-benzoilj-butilcsoportot említhetjük. A 2—5 szénatomos alkoxi-karbonilcsoportokra példaképpen a metoxi-karbonil-, etoxi-karbonil-, propoxi-karbonil- vagy butoxi-karbonilcsoportot említjük. Az (I) általános képletű vegyületek bázikus jellegűek és így savaddíciós sókat képezhetnek olyan savakkal, mint például a hidrogén-klorid-, hidrogén-bromid, hidrogén-jodid, salétromsav, kénsav, foszforsav, ecetsav, hangyasav, benzoesav, maleinsav, fumársav, borostyánkősav, borkősav, citromsav, oxálsav, glioxálsav vagy aszparginsav, továbbá alkán-szulfonsavak, így metán-szulfonsav vagy aril-szulfonsavak, így benzol-szulfonsav. Előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, illetve sóik, amelyek képletében A jelentése hidrogénatom, B hidrogénatomot vagy metil-, metoxi-, nitrovagy acetamidocsoportot vagy klór- vagy fluoratomot jelent, vagy A és B benzolgyűrűt alkot azokkal a szénatomokkal, amelyhez kapcsolódnak, C hidrogénatomot vagy metoxicsoportot jelent és D jelentése hidrogénatom, vagy C és D benzolgyűrűt alkot azokkal a szénatomokkal, amelyhez kapcsolódnak (kivéve, ha A és B benzolgyűrűt alkot) és R jelentése a korábban megadott. Megemlíthetők továbbá előnyös vegyületekként azok az (I) általános képletű vegyületek és sóik, amelyek esetében R jelentése hidrogénatom vagy egyenes vagy elágazó szénláncú 1—8 szénatomos alkil-, benzil-, ciklohexil-metil-, 4-(4-fluor-benzoil)-butil- vagy etoxi-karbonil-etilcsoport. Különösen előnyösek továbbá azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében A, B, C és D egyaránt lúdrogénatomot jelentenek. Kiemelkedők a következő vegyületek: 2-(ciklohexil-metil)-1,2,3,4-te trahi dro-10H-( 1 )-benzotiopirano[3,2-c]piridin-10-on és sói, 1.2.3.4- tetrahidro-2-(n-propil)-10H-(l)-benzotiopirano [3,2-c]-piridin-10-on és sói, 2-(n-butil)-l,2,3,4-tetrahidro-10H-(l)-benzotiopirano[3,2-c]-piridin-10-on és sói, 1.2.3.4- tetrahidro-2-izopentil-10H-(l)-benzotiopirano[3,2-c]-piridin-10-on és sói, 1.2.3.4- tetrahidro-2-(n-pentil)-1OH-1 ( 1 )-benzotiopirano[3,2-c]-piridin-10-on és sói, 2-[4-(4-fluor-benzoil)-butil]-1,2,3,4-tetrahidro-10H-( 1 )-benzotiopirano[3,2-c]-piridin-10-on és sói, 2-(ciklohexil-metil)-8-fluor-1,2,3,4-te trahi dro-10H-( 1 )-benzotiopirano[3,2-c]-piridin-10-on és sói, 2-(ciklopropil-metil)-l,2,3,4-tetrahidro-10H-(l)-benzotiopirano[3,2-c]-piridin-10-on és sói, 2-(ciklobutil-metil)-1,2,3,4-tetrahidro-l 0H-(l)-benzo ti opirano[3,2-c]-piridin-10-on és sói, valamint 2-(ciklopenti!-metil)-1,2,3,4-tetrahidro-10H-( 1 )-benzotiopirano[3,2-c]-piridin-10-on és sói. Az (I) általános képletű vegyületeket és sóikat a találmány értelmében többek között úgy állíthatjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet - a képletben A, B, C és D jelentése a korábban megadott — valamely (III) általános képletű vegyülettel — a képletben R jelentése a korábban megadott és X alkilcsoportot, például 1—8 szénatomos alkilcsoportot jelent — vagy ennek savaddiciós sójával reagáltatunk, majd az így kapott (I) általános képletű vegyületet — a képletben A, B, C, D és R jelentése a korábban megadott — kívánt esetben elkülönítjük és/vagy sóvá alakítjuk. Az R helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek — miközben természetesen maguk is teljes értékű találmány szerinti vegyületek — köztitermékként is szolgálnak további (I) általános képletű vegyületek előállításában, például a következőképpen: Valamely, R helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet valamely (IV) általános képletű vegyülettel — a képletben R’ jelentése a korábban R jelentésére megadottal azonos, azzal a megkötéssel, hogy hidrogénatomtól eltérő és Hal jelentése klór-, bróm- vagy jódatom — reagáltatunk, majd egy így kapott (Iß) általános képletű vegyületet — a képletben A, B, C, D és R’ je-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
