188459. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7béta-acil-amido- 3-cefém-4-karbonsav-származékok és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 188 459 2 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (1) általános képletű 7/3 acil-amido-3-cefém-karbonsav-származékoknak - a képletben Rí jelentése hidrogénatom, halogénatom, olyan metilcsoport, amely adott esetben acetoxi-, karbamoil-oxi, piridinium- vagy karbamoil-piridinium-csoporttal, olyan tetrazoil-tio-csoporttal, amely adott esetben 1—4 szénatomos alkil-, karboxi-metii-, szulfometil- vagy dimetil-amino-etil-csoport helyettesítőt hordoz vagy olyan triazinil-tio-csoporttal lehet helyettesítve, amelyen adott esetben hidroxil-, 1 —4 szénatomos alkil- vagy oxo-csoport helyettesíthető lehet és amely részben hidrogénezve lehet, R-3 karboxil-, difenil-metoxi-karbonil- vagy pivaloiloxi-metoxi-karbonil-csoportot képvisel, R4 hidrogénatomot jelent, R5 jelentése 1—8 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben 1—4 szénatomos alkoxi-, ciano-, karboxil-, 1 —4 szénatomos alkoxi-karbonil-, pivaloiloxi-metoxi-karbonil-, 1—4 szénatomos alkil-dioxopiperazinil-karbonil-, benzolszulfonil-ureido-, 1 —4 szénatomos alkoxi-karbonil-ureido-, furoil-ureidovagy anilino-formamido-csoporttal lehet helyettesítve, 2- 4 szénatomos alkenilcsoport, 2-amino-etil-csoport-, amely adott esetben 1—4 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos alkanoil-,2—4 szénatomos alkenoil-, benzoil-, nitro-benzoil-, pivaloil-, ciklopropil-karbonil-, 1—4 szénatomos alkoxi-malonil-, hidroxi-malonil-, szukcinil-, 1—4 szénatomos alkil-karbamoil-, anilino-karbamoil-, fenoxi- vagy metoxalilcsoporttal lehet helyettesítve, 2-acetil-amino-etil-csoport, ahol az acetilcsoport adott esetben ciano-, 1—4 szénatomos alkoxi-, amino-, fenil-, 2-amino-2-fenil-, amino-tiazolil- vagy metil-tetrazolil-tio-csoporttal vagy halogénatommal lehet helyettesítve. 2-szulfonil-amino-etil-csoport, amely adott esetben 1— 4 szénatomos alkil-, ciano-metil-, halogén-metil-, fenil-, nitro-fenil-, dinitro-fenil-, amino-fenil-, acetamido-, piridil- vagy di-( 1 —4 szénatomos alkil)-amino-csoporttal lehet helyettesítve, 2- etoxi-karbonil-amino-etil-csoport, amely adott esetben amino- vagy karboxilcsoporttal lehet helyettesítve, fenil- vagy naftilcsoport, amely adott esetben amino-, 1—4 szénatomos alkil-, nitro- vagy acetamidocsoporttal lehet helyettesítve, tiadiazolilcsoport, amely adott esetben amino-, metilureido- vagy acetil-amido-csoporttal lehet helyettesítve, imidazolil- vagy piridilcsoport és R6 amino-tiazolil-csoportot képvisel-, azok sztereoizomerjeinek, a sztereoizomerek keverékeinek, hidrátjainak és sóinak az előállítására, azzal jellemezve, hogy a) egy (II) általános képletü vegyületben — a képletben m, Rj, R3 és R4 jelentése az (I) általános képlet szerinti, az R] csoportban jelenlevő funkciós csoport védett és a 7/3-amino-csoport adott esetben az acilezési reakciót megengedő csoporttal védett — a 7 ß-aminocsoportot egy (III) általános képletű karbonsav — a képletben Rs és Ré jelentése az (I) általános képlet szerinti és az R5 és/vagy R6 csoportban jelenlévő funkciós csoport védett - acilcsoportját bevezető acilezőszerrel reagáltatva acilezzük; vagy b) egy (IV) általános képletű vegyületben - a képletben m, R], R3, R4 és R6 jelentése az (I) általános képlet szerinti és az Rj és/vagy R6 csoportban jelenlévő funkciós csoport védett és a 2-aminocsoport adott esetben a szulfonilezési reakciót megengedő csoporttal védett — a 2-aminocsoportot egy (V) általános képletű szulfonsav — a képletben Rs jelentése az (I) általános képlet szerinti és az Rs csoportban jelenlévő funkciós csoport védett *. R5 -szulfonilcsoportját bevezető szulfonilezőszerrel vagy ennek egy reakcióképes funkciós savszármazékával vagy sójával reagáltatva szulfonilezzük; és kívánt esetben a fenti módon előállított (I) általános képletű vegyületben, ahol R] acetoxi-metil-csoportot jelent, az acetoxi-metil-csoportot karbamoil-oxi-, piridinium-, karbamoil-piridinium-csoportra, egy — adott esetben a fenti módon helyettesített — tetrazolil-tio-csoportra vagy egy — adott esetben a fenti módon helyettesített és adott esetben részben hidrogénezett — triazinilcsoportra cseréljük és/vagy egy fenti módon előállított (!’) általános képletű vegyületben, ahol m, Rí, R3, R4 és R6 jelentése az (I) általános képlet szerinti, n értéke 2, R0 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport és R hidrogénatomot képvisel, az aminocsoportot egy — adott esetben sóformában levő — szulfoncsoporttal vagy egy fentiekben megnevezett karbonsav- vagy szulfonsavcsoporttal helyettesítjük és/vagy egy fenti módon előállított (I) általános képletü vegyületben, ahol egy vagy több funkcionális csoport védett, ezeket szabad funkcionális csoporttá alakítjuk és/ vagy egy szabad karboxilcsoportot észterezett karboxilcsoporttá alakítunk és/vagy egy előállított sót szabad vegyületté vagy egy másik sóvá alakítunk és/vagy egy előállított, sóképző csoporttal rendelkező szabad vegyületet sóvá alakítunk és/vagy az (I) általános képletű izomer vegyületek előállított keverékét az egyes izomerekre szétválasztjuk. (Elsőbbsége: 1982. 04. 27.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületeknek, amelyek képletében R[ jelentése hidrogénatom, karbamoil-oxi-metil-, 1-metil -1 H-tetrazol-5-il-tiometil-, 1 -(2-dimetil-amino-etil)-1 H-tetrazol-5-il-tiometil-, 1 -karboxi-metii-1 H-tetrazol- 5-il-tiometil-, 1 -szulfo-metil-1 H-tetrazol- 5-il-tiometil-, 2-metil-5,6-dioxo-l ,2,5,6-tetrahidro-aszim-triazin-3-il-tiometil-, piridinio- vagy -karbamoil-piridinio-csoport, R3 jelentése karboxil- vagy pivaloil-oxi-metoxi-karbonil-csoport, R4 jelentése hidrogénatom, R5 jelentése metil-, etil-, 2-metoxi-etil-, karboxi-, metil-, ciano-metil-, 1-ciano-etil-, 2-amino-etil-, -2-dimetil-amino-etil-, 2-szulfo-amino-etil-, 2-dietil-amino-etil-, 2-formil-amino-etil-, 2-acetil-amino-etil-, 2-metoxi-acetil-amino-etil-, 2-ciano-acetil-amino-etil-, 2-akriloil-amino-etil-, 2-propionil-amino-etil-, 2-ciklopropanoil-amino-etil-, 2-[2-(2 -amino-1,3,-tiazol-4-il)-acetil-amino]-etil-, 2-metoxi-karbonil-amino-etil-, 2-metán-szulfonil-amino-etil-, 2-benzol-szulfonil-amino-etil-, 2-(4-nitro-benzol-szulfonil-amino)-etil-, 2-(2,4-dinitro-benzolszulfonil-ami-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 62
