188431. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új alkén-disav-származékok előállítására
1 188 431 2 mérsékleten és atmoszférikus nyomáson végezzük, majd a katalizátor kiszűrése után a terméket bepárlással és/vagy extrakcióval izoláljuk. Az eljárást a 17-22. példákkal, a kiindulási anyagok előállításmódját az 1-16. példákkal, illetve az I képletű vegyületek továbbalakítási módját a 23. példával szemléltetjük, anélkül, hogy igényünket a példákra korlátoznánk. 1. példa Etil-( 5-mctil-4-izoxazo/il J-karhoxiláí 350 g (1,88 móJ)a-etoximetilén-acetecetésztert 400 ml etanolban oldunk. Az oldathoz 500 ml vízben oldott 154 g (2,2 mol) hidroxilamin-hidrokloridot és 180 g (2,2 mol) nátrium-acetátot adunk, majd az oldatot 30 percig forraljuk. A reakcióelegyet 2 I vízbe öntjük, a fázisokat elválasztjuk, a vizes fázist háromszor 250 ml diklór-metánnal kirázzuk, és a diklór-metánt a szerves fázissal egyesítjük, majd kétszer 300 ml vízzel mossuk. A fázisokat elválasztjuk, a diklór-metánt vákuumban ledesztilláljuk. A maradék tisztítás nélkül felhasználható a további reakciólépésekhez. Kitermelés: 281 g (96%) cím szerinti vegyület. Fp.: 58-60°C (0,3 Hgmm) 'H-NMR (CDCIj) : 51,4 t (3H); 2,7 s (3H); 4,25 q (2H); 8,5 s(lH). 2. példa ( 5-nicfil-4-izoxa:olil ) -karbonsav 281 g (1,81 mol) az első példa szerint előállított vegyületet 200 ml jégecet, 200 ml víz és 200 ml tömény vizes sósav elegyében 8 órán át forralunk, majd a reakcióelegyet szárazra pároljuk. A bepárlási maradékhoz 400 ml acetont adunk, majd azt ledesztilláljuk. A maradékot levegőn szárítjuk. Kitermelés: 201 g (87%) cím szerinti vegyület Op.: 146-147 °C (toluol) Op. és ÍR alapján a vegyület azonos a Kochetkov és társai által leírt vegyülettel (CA 1959 9187i). 3. példa ( 5-nwtil-4-i:o.xa:olil }-karbonsavklorid 201 g (1,58 mol) a 2. példa szerint előállított vegyülethez keverés közben 10 perc alatt 350 ml tionilkloridot adunk, majd a reakcióelegyet 120 °C- os olajfürdőn egy órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. Ezután a tionilklorid felesleget vákuumban ledesztilláljuk, majd a maradékot vákuum desztillációval tisztítjuk. Kitermelés: 191 g (83%) cím szerinti vegyület Fp: 100-102 °C (18 Hgmm) Elemanalizis a C5H4C1N02 (M: 145,55) összegképletre. számított %:C: 41,26 H: 2,77; N: 9,68: Cl: 24,36; talált %:C: 41,19; H: 2,92; N: 9,57; Cl: 24,22. 4. példa Etil-l l-etoxikarbonil-2-hidroxi-2-( 5-metil-izoxazol-4-il) ]-akrilát 66,5 g (2,73 atom) magnézium forgácsot 175 ml benzol, 20 ml etanol és 1 ml széntetraklorid elegyét forralunk és 1 óra alatt 436 ml (2,73 mól) dietilmalonát, 600 ml benzol és 140 ml etanol elegyét adjuk hozzá forrás közben, majd a reakcióelegyet további három órán át forraljuk. Ezután a reakcióelegyről kb. 500 ml oldószert ledesztillálunk és a maradékhoz intenzív keverés közben 35-40 °C-on 200 ml benzolban oldott 191 g ( 1,31 mol) a 3. példa szerint előállított vegyületet adunk. A reakcióelegyet tíz perces utánkeverést követően lehűtjük, majd a csapadékos reakcióelegyhez 230 ml jégecetet és 1800 ml vizet adunk. A benzoios fázist elválasztjuk, a vizes fázishoz tömény vizes sósavat, majd kétszer 300 ml benzolt adunk. Kizárás után az egyesített bezolos fázist 40 ml tömény sósav és 350 m! víz elegyével, majd kétszer 400 ml vízzel mossuk, szűrjük, és a szerves fázisból a benzolt vákuumban ledesztilláljuk. A maradékhoz először 600 m! diklór-metánt adunk és azt ledesztilláljuk, majd 600 ml n-heptánt adunk és azt is ledesztilláljuk, végül 135-140 °C-os olajfürdőt alkalmazva a dietil-malonát fölöslegét is ledesztilláljuk (Fp: 70-80 °C, 0,4 Hgmm,~ 230 ml). A maradékot lehűtjük és kristályosodni hagyjuk. Kitermelés: 292 g (83%) cím szerinti vegyület Fp: 140-144 °C (0,4 Hgmm) Op: 56 °C (éter-n-hexán = 1 : 1) 'H-NMR (CDC13)5: 1,3 t (3H), 2,7 s (3H), 4,25 q (2H), 4,9 s (1H), 8,5 s (1H). 5. példa Etil-[ 3- ( 5-metil-izoxa:ol-4-il )-5-hidroxi-4-izoxazol-karboxüát] 292 g (1,08 mól) a 4. példa szerint előállított vegyületet 1 1 etanolban 100 g (1,45 mol) hidroxilamin-hidrokloriddal 5 órán át forralunk. Ezután a reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, majd a maradékot melegen 1,2 1 diklór-metánban oldjuk, szűrjük. A kiszűrt csapadékot kétszer 200 ml meleg diklór-metánnal mossuk, majd a mosófolyadékot a szürlettel egyesítjük. Az egyesített oldatot kétszer 300 ml vízzel mossuk, majd a szerves fázist vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékhoz 750 ml diklór-metánt adunk, majd azt ledesztilláljuk és a kapott maradékot 120 ml etilacetáttal eldörzsöljük és 0 °C hőmérsékleten állni hagyjuk. A kristályokat szűrjiik, és kétszer 25 ml hideg etilacetáttal, majd kétszer 200 ml n-hexánnal mossuk és levegőn szárítjuk. Kitermelés: 154 g (62%) cím szerinti vegyület. Op.: 153-154 °C (etilacetát) 'H-NMR (DMSO-d6)5: 1,1 t (3H), 2,4 s (3H), 4,0 q (2FI), 8,6 s (1H), ll,0s(lH). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
