188431. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új alkén-disav-származékok előállítására
1 188 431 2 6. példa 3- ( 5~metil-izoxazol-4-il ) -4,5-dihidro-izoxazol-5- on 154 g (0,646 mol) az 5. példa szerint előállított vegyületet 650 ml ecetsavban 14 ml tömény kénsav jelenlétében 15 percig forralunk. Az intenzív széndioxid fejlődés megszűnése után kapott oldathoz 40 g nátriumacetátot adunk és az elegyet vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékhoz 300 ml vizet adunk és 500 ml, majd kétszer 300 ml diklórmetánnal kirázzuk. A diklór-metános fázisokat egyesítjük, kétszer 250 ml vízzel mossuk, majd a szerves fázist bepároljuk. A maradékról először 500 ml diklór-metánt, majd 300 ml n-heptánt desztillálunk le. A maradékot 130 ml 2-propanolból átkristályosítjuk, szűrjük, kétszer 15 ml jéghideg 2-propanollal, majd kétszer 75 ml n-hexánnal mossuk és levegőn megszárítjuk. Kitermelés: 93,4 g (87%) cím szerinti vegyület Op: 94-95 X ‘H-NMR (CDC13)5: 2,7 s (3H), 3,8 s (2H), 8,4 s (2H). 7. példa ( 5-Metil-4-ciano-3-izoxazolil)-ecetsav 57 g (1,42 mol) nátrium-hidroxid 350 ml vízzel készült oldatához 25 °C-on keverés közben egy részletben 93,4 g (0,563 mol) a 6. példa szerint előállított vegyületet adunk és az elegyet 2 percig keverjük, miközben a hőmérséklet kb. 70°C-ra emelkedik. A reakcióelegyet jeges vízzel lehűtjük és 145 ml tömény sósavat adunk hozzá. Ismételt hűtés után először 350 ml, majd kétszer 150 ml diklórmetánnal extraháljuk. A szerves fázist kétszer 80 ml telített vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, majd a szerves fázist vákuumban bepároljuk. A maradékról először 250 ml diklór-metánt, majd 150 ml n-hexánt desztillálunk le. A maradék állás közben kikristályosodik. Kitermelés: 91,5 g (98%) cím szerinti vegyület Op: 90-91 °C (benzol) 'H-NMR (CDC13)5: 2,6 s (3H), 4,0 s (2H). 8. példa ( 5-Metil-4-karboxi-3-izoxazolil) -ecetsav 91,5 g (0,55 mol) a 7. példa szerint előállított vegyületet 100 ml víz és 100 ml tömény sósav elegyében három órán át forralunk. A reakcióelegyet lehűtjük, a kivált terméket szűrjük, kétszer 40 ml jéghideg vízzel mossuk és levegőn szárítjuk. Kitermelés: 95,7 g (92%) cím szerinti vegyület. Op: 230-231 X (víz) ’H-NMR (DMSO-d6)8: 2,4 s (3H), 3,55 s (2H). 9. példa Etil- ( 5-metil~4-etoxi-karbonil-3-izoxazolil) -acetát a) 95,7 g (0,517 mol) a 8. példa szerint előállított vegyületet 550 ml etanol és 160 ml tömény kénsav elegy ében 8 órán át forralunk. Ezután a reakcióelegyet 500 g jég és 1500 ml víz elegyébe öntjük, a kapott oldatot először 500 ml, majd kétszer 250 ml diklór-metánnal extraháljuk. A szerves fázist kétszer 400 ml vízzel mossuk, majd a szerves részt vákuumban bepároljuk. A maradékról először 500 ml diklór-metánt, majd 250 ml n-hexánt desztillálunk le, és az így kapott maradékot vákuum desztillációval tisztítjuk. Kitermelés: 91,3 g (73%) cím szerinti vegyület. Fp: 113-115 X (0,2 Hgmm) Op: 21 X 'H-NMR (CDC13)8: 1,22 t (3H), 1,30 t (3H), 2,6 s (3H), 3,85 s (2H), 4,15 q (2H), 4,25 g (2H). b) 32 g (193 mmol) a 7. példa szerint előállított (5-metil-4-ciano-3-izoxazoliI)-ecetsavat 150 ml etanol és 75 ml tömény kénsav elegyével 16 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forralunk. A reakcióelegyet 250 ml víz és 250 g jég keverékébe öntjük, majd először 150, majd kétszer 100 ml diklór-metánnal extraháljuk. A diklór-metános fázist 200, majd 100 ml vízzel mossuk. Ezután a diklórmetánt ledesztiláljuk. A maradékhoz 200 ml diklórmetánt adunk, s azt is ledesztilláljuk. Kitermelés: 22 g (47%) cím szerinti vegyület, melynek fizikai állandói megegyeznek a 9a) példában megadottakkal. 10. példa n-Butil-[5-metil-4- ( n-butoxikarbonil) -3-izoxazolilj-acélát A 8. példában leírtakkal analóg módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy reagensként etanol helyett n-butanol-benzol elegyet alkalmazunk és a képződő vizet folyamatosan eltávolítjuk. Kitermelés: 74% Fp: 130-132 X (0,1 Hgmm) 'H-NMR (CDCI3)5: 0,90-1,05 m (6H), 1,15-1,90 m (8H), 2,65 s (3H), 3,85 s (2H), és 4,15 q (4H). 11. példa Etil- ( 5-metU-4-ciano-3-izoxa:o!il ) -acéléit 20 g (120 mmol) a 7. példa szerint előállított (5-metil-4-ciano-3-izoxazolil)-ecetsavat vízhűtés mellett 100 ml dioxánban 18 ml (130 mmol) trietilamin jelenlétében keverünk és öt perc alatt 12,7 ml (130 mmol) etil-(klór-formiát) 20 ml vízmentes dioxánnal készült oldatát csepegtetjük hozzá. A kivált trietilamin-hidrokloridot 10 perc keverés után szűrjük és a szürletet 30 percig forraljuk, majd vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot 50 ml vízzel eldörzsöljük és háromszor 80 ml diklór-metánnal extraháljuk. A diklór-metános fázist kétszer 30 ml vízzel mossuk, majd bepároljuk. A bepárlási maradékhoz először 150 ml diklór-metánt adunk és azt ledesztilláljuk, majd 75 ml n-hexánt adunk és azt is ledesztilláljuk. Kitermelés: 21,5 g (92%) cím szerinti vegyület. Fp: 112-114 X (0,4 Hgmm). IR: 2300, 1740 cm 1 'H-NMR (CDC13S: 1,2:5 t (3H), 2,60 s (3H), 3,75 s (2H), 4,25 q (2H). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
