188335. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív ciklopropán-karbonsav-származékok előállítására
1 188 335 2 rés hatására 30 perc múlva megindul a diasztereomer só kristályosodása. Ezután még 1,5 órán át állni hagyjuk az anyagot, majd hidegen szűrjük a terméket, amelynek súlya: 0,9 g. A szűrletet vákuumban bepároljuk, a maradékot 10 ml vízzel felvesszük, a pH-értéket 20 t%-os sósavval 1-re állítjuk be, majd a kiváló olajat 15 ml kloroformmal extraháljuk. A kioroformos oldatot nátrium-szulfáton szárítjuk, majd bepároljuk. A maradék - a (-)-enantiomer - súlya: 2,6 g, [a]^0 = -4° (c:5, kloroform). A 0,9 g diasztereomer sót a szűrlet bepárlási maradékához hasonló módon dolgozzuk fel. A kioroformos fázisból bepárlás után 0,35 g (+)-enantiomert kapunk, [ajp =+26° (c:3,5,kloroform). 5. példa 3,36 g racém 2,2-dimetil-3-izobutenil-ciklopropánkarbonsav (cisz)transz=10(90) 15 ml acetonna! készült oldatába 1,6 g (—)-N-(l-formamido-2,2,2-triklór-eti!)piperazint adagolunk be keverés közben. A rezolválószer beoldódása után az elegyet jeges hűtés közben kevertetjük, míg a kristályosodás meg nem indul. További két óra állás után szűrjük és 0 °C-ra hűtött acetonnal egyszer mossuk a kivált sót, amelynek súlya: 2,6 g. A szűrletel vákuumban bepároljuk, és a bepárlási maradékot a 3. példa szerint dolgozzuk fel. Az így kapott termék - a (-)-enantiomcr - súlya: 2,1 g, [a]^° = -5° (c:5, kloroform). A 2,6 g diasztereomer sót ugyancsak a 3. példában leírtakkal azonos módon dolgozzuk fel. A sóból kapott termék — a (+)-cnantiomcr — súlya: 0,8 g, |a|kn =- +22,5°, (c: 3,85, kloroform). 6. példa készítjük a 0,94 g (+)-N-(l-formamido-2,2,2-triklóretil)-pipcrazin 5 ml vizes oldatát oly módon, hogy tömény sósavval az elegy pH-ját 6-7-re állítjuk be. Ezután a két oldatot összeöntjük, szobahőmérsékleten rövid idő 5 múlva megindul a kristálykiválás. Két óra állás után a (+)-2,2-dimetil-3-jzobuteuil-ciklopropánkarbonsav-(+)-N(l-formamido-2,2,2-triklór-etil)-piperazin sót szűrjük, amelynek súlya: 1,6 g. A diasztereomer sót az 1. példa szerint bontjuk el. IQ A termék — a (—)-2,2-dimetil-3-izobutenil-cik]opropánkarbonsav - súlya: 0,6 g (83,2% a transz-izomerre számítva), [a]p° = —20° (c: 4, kloroform). Az 1,6 g só anyalúgjához 0,9 g (-)-N-(l-formamido-2,2,2-triklór-etil)-piperazin-hidrokloridot adunk, amely-15 nek hatására kristályos aryag válik ki. Az így keletkezett diasztereomer sót két óra állás után szűrjük, súlya: 1,5 g. A só bontását az 1. példa szerint végezzük. A kapott termék - a (+)-enantioiner — súlya: 0,5 g, [a]l° = = + 25,6° (c: 3, kloroform). 23 A szűrletet az 1. példában leírt eljárással dolgozzuk fel, a bepárlási maradék — a (—)-enantiomer — súlya: 0.5 g, [o]p° = 0° (c: 5, kloroform). S. példa 23 g (-)-2,2-dimetil-3-izobutenil-ciklopropánkarbonsav-tartalmú izomerelegyet — mely olaj - [a]p° = -5°, (c:2, kloroform) szobahőmérsékleten 24 órán át állni hagyjuk, kristályos kiválás keletkezik, amelyet szűréssel elkülönítünk. A (+)-enantiomer súlya: 1,2 g, [a]^° = = + 1,5° (c:2, kloroform), a maradékolaj — a (—)-enantiomer — súlya: 1,0 g, [a]^0 = —11,0° (c:2, kloroform). 35 S. példa 4,5 g (+)-2,2-dimetil-3-izobutenil-ciklopropánkarbonsav-tartalmú izomerelegyet [a]?,0 = + 15,5° (c:2, kloroform) 20 ml vízben szuszpendalunk és a pH-ját 10%-os nátrium-hidroxiddal pH = 7-re állítjuk be. A keletkező oldatot felmelegítjük 40°C-ig, majd hozzáadjuk 3,5 g (—)-N-(l-formamido-2,2,2-triklór-etil)-piperazin 10 ml vízzel készült sósavval semlegesített oldatát (pH = 7). A kapott oldatból megindul a kristályosodás. 30 perces állás után az elegyet leszűrjük, 2X3 ml vízzel mossuk. A kapott diasztereomer só nedves súlya: 7,5 g. Ehhez 10 ml vizet adunk, tömény sósavval a pH = 1 érték eléréséig savanyítjuk az elegyet, majd 2X 15 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kioroformos oldatokat izzított nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradék — a (+)-2,2-dimetil-3-izobutenil-ciklopropánkarbonsav - súlya: 2,3 g, [a]^° =+26° (c:2, kloroform). A só szűrése után kapott anyalúgból sósavas szárítás és extrahálás után kapott maradék — a (—)-2,2-dimetil- 3-izobutenil-eiklopropánkarbonsav — súlya: 2,1 g. [a]^° = -1.0° (c: 2, kloroform). 7 2,9 g (+)-2,2-dimetil-3-izobutenil-ciklopropánkarbonsav-tartalmú izomerelegyet — mely olaj — [a]p° = +7°, (c:2, kloroform) szobahőmérsékleten 24 órán át állni hagyjuk. Kristályos kiválás keletkezik, amelyet szűrünk. A kristályok súlya: 1,6 g, [a]^°= + 2,0° (c:2 kloroform). A szűrletolaj súlya: 1,0 g, [a]^0 = + 19,0° (c:2 45 kloroform). 10. példa 50 6,5 g regenerált 2,2-dimetil-3-izobutenil-ciklopropánkarbonsav (cisz)transz=0(100) [a]p° = + 4°, (c: 1 kloroform) és 2,52 g (—)-N-(l-formamido-2,2,2-triklór-etil)piperazin reagáltatásával az 1. példa szerint járunk el. A diasztereomer sóból a (+)-enantiomert kapjuk, amely-55 nek súlya: l,3g (35,0%), [am — +25 (c: 1, kloroform) Az anyalúgból 4,5 g termeket — a (—)-enantiomert -, különítjük el,[a]p° = —6° (c: 1, kloroform). 7. példa 2.02 g (+)-2,2-dimetil-3-izobutcnil-ciklopropánkarbonsavat (cisz)!ransz=30(70) feloldunk 0,48 g nátriumhidroxid 5 ml vízzel készült oldatában. Ugyancsak el-60 ( 11. példa 3,0 g (+)-transz-2,2-dimetil-3-izobutenil-ciklopropánkarbonsav - (—) - N - (1 - formamido - 2,2,2 - triklór - etil)-piperazinium-sót 18 ml etil-metil-ketonban forrón 65 oldunk. Az oldatot forrón szűrjük, majd lehűtjük foko-4
