188308. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triszubsztituált oxazol-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 188 308 2 tum előállítására használjuk. A koncentrátumot berendezésben homogenizáljuk, majd részletekben az alapanyaghoz adjuk. 16. példa 5% 2-[4-fenil-5-(l-oxido-3-piridil)-oxazol-2-il]-2-metil-propionsav-etil-észtert tartalmazó krém képpen állítható elő: a következő^ összetétel: hatóanyag 5,0% cetil-palmitátPH 2,0% cetil-alkohol PH 2,0 %' telített zsírsavak triglicerid-keveréke 5,0% sztearinsav 3,0% glicerin-sztearát PH 4,0% Cetomacrogol 1000 1,0% mikrokristályos cellulóz 0,5% 1,2-propilén-glikol, deszt. 20,0 % víz (aqua demineralisata) ad 100,0 % A cetil-alkoholt, a cetil-palmitátot, a triglicerid-keveréket, a sztearinsavat és a glicerin-sztearátot összeolvasztjuk. A mikrokristályos cellulózt a víz egy részében diszponáljuk. A víz többi részében oldjuk a Cetomacrogolt és hozzákeverjük a propilénglikolt, valamint a nyákot. A zsír-fázist keverés közben hozzáadjuk a vizes fázishoz és hidegen keverjük. Ezt követően a hatóanyagot eldörzsöljük az alap egy részével, majd ezt bedolgozzuk a krém maradék részébe. 17. példa 5% 2-[4-fenil-5-(l-oxido-piridil)-oxazol-2-il]-2-metilpropionsav-etil-észtert tartalmazó áttetsző hidrogélt a következőképpen állítunk elő: összetétel: hatóanyag 5 % propilénglikol 10—20 % izopropanol 20 % hidroxi-propil-metil-cellulóz 2 % víz ad 100 % A hidroxi-propil-metil-cellulózt vízben duzzasztjuk. A hatóanyagot feloldjuk az izopropanol és a propilénglikol elegyében. Ezután a hatóanyag oldatát összekeverjük a duzzasztott cellulóz-származékkal és, kívánt esetben illatosító anyagot adunk hozzá 0,1 % mennyiségben. 18 18. példa 5 % 2-[4-fenil-5-(l-oxido-piridil)-oxazol-2-il]-2-metilpropionsav-etil-észtert tartalmazó áttetsző hidrogélt a következőképpen állítunk elő: összetétel: hatóanyag 5 % propilénglikol 20 % izopropanol 20 % akriJsav-polimerizátum 2 % trietanol-amin 3 % víz ad 100 % Az akrilsav-polimerizátumot és vizet diszpergáljuk és trietmol-anünnal semlegesítjük. A hatóanyagot izopropanol és propilénglikol elegyében oldjuk. Ezt követően a hatóanyagot tartalmazó oldatot összekeverjük a géllel, és k'vánt esetben illatosító anyagot adunk hozzá 0,1 % mennyiségben. 19. példa 1 7o 2-[4-fenil-5-(l-oxido-3-piridil)-oxazol-2-il]-2-metilpropionsavat tartalmazó hab-spray a következőképpen állítható elő: összt tétel: ható rnyag 1,00 % cetil alkohol PH 1,70 % parai fin olaj, sűrűn folyó 1,00 % izopropil-mirisztát 2,00% Cetoinacrogol 1000 2,40% szorhitán-monosztearát 1,50% 1,2-propilén-glikol PH 5,00 % metü-parabén 0,18% prop 1-parabén 0,02 % Chemoderm314 0,10% víz (; qua demineralisata) ad 100,00 % A cetil-alkoholt, a paraffinolajat, az izopropil-mirisztátot, a Cetomacrogolt és a szorbitán-sztearátot összeolvasztjuk. A metil- és propil-parabént forró vízben oldjuk. Ezután az olvadékot és az oldatot összekeverjük. A hatóanyagot, propilénglikolban szuszpéndálva, bedolgozz!. k az alapba. Ezután hozzáadjuk a Chemodermet és vízzé' a végső súlyra egészítjük ki. Letöltés A keverék 20 ml mennyiségét alumíniumból készült palackba töltjük. A palackot szeleppel látjuk elés a hajtógázt ryomás alatt betöltjük. 20. példa 4,0 g a-hidroxi-fenil-[(3-piridil)-metil]-keton és 0,6 ml trietil-amin 70 ml vízmentes benzollal készített oldatának keverékét 10°C-on keverés és nitrogéngáz bevezetése közben 20 perc alatt 3,7 g 2-etoxi-metil-2-metilpropionsav-klorid 20 ml vízmentes benzollal készített oldatával elegyítjük. Ezt követően a reakcióelegyet 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük, 30 ml etil-acetáttal és 60 ml vízzel elegyítjük és szobahőmérsékleten még 1 órán át keverjük. A vizes fázist elkülönítjük és 20-20 ml etil-ai etáttal kétszer mossuk. Az egyesített szerves fázisokat 20 ml telített nátrium-klorid-oldattal, 20 ml 2n kálium-hidrogén-karbonát-oldattal és újból 20 ml telített nátrii m-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékként kapott 2-etoxi-metil-2-metil-propionsav-[a-benz-11 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
