188286. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3,4-trinor-M-inter-fenilidén-PGI-1-származékok előállítására
1 188 286 2 így 469,8 mg (86,3%) cím szerinti vegyületet kapunk. A termék analitikai jellemzői: Vckonyrétegkromatográfia: szilikagél G analitikai réteglapon (Merck Art. No. 5715) benzol/etilacetát 2:1 futtatóelegyben az endo és exo izomerek Rr értéke 0,5 és 0,53. 5. Példa 11,15-bisz-dimetil-terc-butil-szilil-5~jód~2,3,4- -trinor-m-inter-fenilidén-PGli-metilészter Az 1. példában leírtak szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy 2,3,4-trinor-m-inter-fenilidén-PGF2a -metilészter helyett 510,5 mg (0,81 mM) 11,15-bisz-dimetil-terc-butil-szilil)-2,3,4-trinor-m-inter-fenilidén-PGF2a-metilésztert oldunk fel 5 ml száraz metilénkloridban. így 520,57 mg (85%) cím szerinti vegyületet kapunk. A termék analitikai jellemzői: Vékonyrétegkromatográfia: szilikagél G analitikai réteglapon (Merck Art. No. 5715) benzol/etilacetát 2:1 oldószerelegyben az endo és exo izomerek Rf értéke 0,81 és 0,83. 6. Példa 11.15- bisz-benzoil-5-jód-2,3,4-trinor-m-inter-feni-lidén PGI1 -metilészter Az 1. példában leírtak szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy 2,3,4-trinor-m-inter-fenilidén-PGFH,a-metilészter helyett 494,1 mg (0,81 mM) 11.15- bisz-benzoil-2,3,4-trinor-m-inter-fenilidén- PGFH2a-metilésztert oldunk fel 5 ml száraz diklórmetánban. így 518,6 mg (87%) cím szerinti vegyületet kapunk. A termék analitikai jellemzői: Vékonyrétegkromatográfia: szilikagél G analitikai réteglapon (Merck Art. No. 5715) benzol/etilacetát 1:1 oldószerelegyben az endo és exo izomerek Rr értékei 0,48 és 0,5. 7. Példa 15-metil-5-Jód-2,3,4~trinor-m-inter-fenilidén- PGl ^metilészter Az 1. példában leírtak szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy 2,3,4-trinor-m-inter-fenilidén-PGF2u-metilészter helyett, 360,2 mg (0,81 mM) 15- -metil-2,3,4-trinor-m-inter-fenilidén-PGF2a-metilésztert oldunk fel 5 ml száraz diklórmetánban. így 438,9 mg (89%) cím szerinti vegyületet kapunk. Termék analitikai jellemzői: Vékonyrétegkromatográfia: szilikagél G analitikai réteglapon (Merck Art. No. 5715) etilacetát futtatóban endo és exo izomerek Rf értéke 0,45- és 0,43. 8. Példa 11,15-diacetil-5-jód~2,3,4~trinor-m-inter-fenilidén-PGIx-metilészter 500 mg (0,947 mM) 5-jód-2,3,4-trinor-m-inter-fenilidén-PGI,-metilésztert feloldunk 10 ml száraz piridinben. Az oldatot 0 °C-ra lehűtjük, majd 148 pl (2,08 mM) acetil-kloridot cseppenként adagolva adunk a reakcióelegybe. A reakcióelegyet szobahőfokon kevertetjük, nitrogén inert gáz atmoszférában, 2 órán keresztül. Ezután a reakcióelegyet 150 ml éterrel hígitjuk, és 3 x 15 ml 1 N vizes sósavoldattal mossuk. A szerves fázist magnéziumszulfáton megszárítjuk, szűrjük és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Az így kapott nyersterméket (650 mg) szilikagél oszlopon (Merck Art. No. 7734, 0,03-0,2 mm szemcseméretű) benzol/etilacetát 2:1 oldószerelegygyel kromatografáljuk és a benzol/etilacetát 1:1 futtatóelegyben a 0,7 és 0,72 Rf értéknek megfelelő frakciókat összegyűjtjük. Az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. így 452 mg 78% cím szerinti vegyületet kapunk. A termék analitikai jellemzői: Vékonyrétegkromatográfia: szilikagél G analitikai réteglapon (Merck Art. No. 5715) benzol/ etilacetát 1:1 oldószerelegyben az endo és exo izomerek Rf értéke 0,7 és 0,72. 9. Példa 5-bróm-2,3,4-trinor-m-inter-fenilidén-PGIi-metilészter 442,2 mg (1,1 mM) 2,3,4-trinor-m-inter-fenilidén-PGF2a-metilésztert feloldunk 5 ml száraz kloroform/tetrahidrofurán 1:1 elegyben. Az oldatot -78 °C-ra lehűtjük (aceton-szárazjég) hűtőkeverékkel) és inert gáz atmoszférában kevertetjük. Majd 215,4 mg (1,21 mM) N-bróm-szukcinimidet adunk hozzá szilárdan egy adagban. A reakcióelegyet -78 °C-on kevertetjük 10 percig, majd az aceton-szárazjeges fürdőt eltávolítjuk és az elegy hőmérsékletét hagyjuk szobahőmérsékletre emelkedni. Ezen a hőmérsékleten 30 percig kevertetjük. Ezután 50 ml kloroformmal meghígítjuk és 3 x 20 ml vízzel kimossuk. A szerves fázist nátriumszulfáton megszárítjuk, szűrjük és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A kapott nyersterméket (680 mg) 80 g szilikagéloszlopon (0,063-0,2 szemcseméretü Merck Art. No. 7734) etilacetátban megkromatografáljuk. Szilikagél G analitikai réteglapon (Merck Art. No. 5715) etilalcetát futtatóban 0,4 és 0,36 Rr értéknek megfelelő frakciókat összegyűjtjük és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. így összesen 480 mg (91%) cím szerinti vegyületet kapunk. A termék analitikai jellemzői: Vékonyrétegkromatográfia szilikagél G analitikai réteglapon etilacetát futtatóban az endo és exo izomerek Rf értéke 0,4 s 0,36. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
