188286. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3,4-trinor-M-inter-fenilidén-PGI-1-származékok előállítására
1 2 10. Példa 5-fenilszelenil-2,3,4-trinor-m-inter-fenilidén-PGIl-metilészter 603 mg (1,5 mM) 2,3,4-trinor-m-inter-fenilidén-PGF2a-metilésztert feloldunk 8 ml száraz diklórmetánban. A reakcióedény légterét nitrogén inert gázzal átöblítjük, majd aceton-szárazjég hűtőkeverék alkalmazásával az oldatot - 78 °C-ra lehűtjük. Ezen a hőmérsékleten hozzácsepegtetünk 301,6 mg (1,575 mM) fenil-szelenil-klorid 5 ml száraz diklórmetánnal elkészített oldatát. A reakcióelegy hőmérsékletét ezután hagyjuk szobahőmérsékletre emelkedni, majd a reakcióelegyhez 10 ml vizet adunk. A metilénkloridos fázist elválasztjuk és a vizes fázist 3x25 ml diklórmetánnal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, 20 ml 5%-os nátrium-hidrogénkarbonát vizes oldattal, 20 ml vízzel mossuk, nátriumszulfáton megszárítjuk, szűrjük és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Á nyersterméket 100 g szilikagéloszlopon (Merck Art. 7734, 0,03-0,2 mm szemcseméretű) etilacetáttal kromatografáljuk, és szilikagél G analitikai réteglapon etilacetátban az Rf=0,43 és 0,40 értéknek megfelelő frakciókat összegyűjtjük. így összesen 760,3 mg (91% cím szerinti vegyületet kapunk). A termék analitikai jellemzői: Vékonyrétegkromatográfia : szilikagél G analitikai réteglapon (Merck Art. No. 5715) etilacetát oldószerben az endo és exo izomerek Rf értéke 0,43 és 0,4. Detektálás: UV fény és foszformolibdénsav. If. 11. Példa 5-jód-16-acetilamino~17-fenil-2,3,4-trinor-m-inter-fenilidén-PGIx -metilészter Az 1. példában leírtak szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy 2,3,4-trinor-m-inter-fenilidén PGF,a metilészter helyett, 501,11 mg (0,81 mM) 16-acetilamino-17-fenil-2,3,4-trinor-m-interfenilidén-PGF2o-metilésztert oldunk 5 ml száraz diklórmetánban. így 512,62 mg (85%) cím szerinti vegyületet kapunk. A termék analitikai jellemzői: Vékonyrétegkromatográfia: szilikagél G analitikai réteglapon (Merck, Art. No. 5715) etilacetát futtatóban az endo és exo izomerek Rr értéke 0,2 és 0,22. 12. Példa 5 - Bróm-2,3A-trinor-m-inter-fenilidén-PGl x-metilészter Az I. példában leírtak szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy jód helyett 83 pl (1,62 mM) bróm és 482 mg (4,05 mM) káliumbromid 5 ml vízben felvett oldatát adagoljuk a 325,62 mg (0,81 mM) 2,3,4-trinor-m-interfenilidén-PGF^metilészter 5 ml száraz diklórmetános oldatához. így 323,3 mg (83%) cím szerinti vegyületet kapunk, és a tennék a 10. példában leírt 5-bróm-2,3,4-• u műi -m-ínter-fenilidén-PGIj-nietilészterrel azonos. A termék analitikai jellemzői: Megegyezik a 10. példában leírtakkal. 13. Példa 5-Bróm-2,3,4-trinor-m-inter-fenilidén-PG I x -nátriumsó 1 g (2,07 mM) 5-bróm-2,3,4-trinor-m-inter-fenilidén-PGIj-metilésztert feloldunk 31 ml metanolban és 10,35 ml (10,35 mM) 1 M-os lítiumhidroxid vizes oldatát adjuk és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten kevertetjük 3 órán át, Majd a reakcióelegy pH-ját 1 M-os vizes oxálsav oldattal 4-5 érték közé állítjuk. A vizes fázist 3 x 100 ml éterrel extraháljuk. A szerves fázist nátriumszulfáton megszáritjuk, szűrjük és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. így 0,93 g (96,2%) 5-bróm-2,3,4-trinor-m-interfenilidén-PGIj-et kapunk. A savhoz 2,39 ml (2,39 mM) 1 mól-os nátriumhidroxid metanolos oldatát adjuk. A metanolt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A visszamaradó szilárd anyagot éterrel felszűszpendáljuk majd az éteres fázist dekantáljuk. így 1 g cím szerinti vegyületet kapunk. A termék analitikai jellemzői: Vékonyrétegkromatográfia: szilikagél G analitikai réteglapra felvisszük a cím szerinti vegyület vizes oldatát. Benzol/dioxán/ecetsav 20:10:1 oldószerelegyben megfuttatva az endo és exo izomerek Rf értéke 0,43 és 0,45. 14. Példa 5-bróm-2,3,4-trinor-m-inter-fenilidén-PG 1 x-tetra-butil-ammónium-só A 13. példában leírtak szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy az 5-bróm-2,3,4-trinor-m-inter-fenilidén-PGI,-hez a nátriumhidroxid metanolos oldata helyett 2,39 ml 1 mólos tetra-butil-ammónium-hidroxid metanolos oldatát adjuk. így M g cím szerinti vegyületet kapunk. A termék analitikai jellemzői: Vékonyrétegkromatográfia: a cím szerinti vegyület vizes oldatát szilikagél G analitikai réteglapon (Merck Art. No. 5715) benzol/dioxán ecetsa\ 20:10:1 futtatóelegyben megfuttatva az endo és exo izomerek R, értéke 0,43 és 0,45. 15. Példa 2,3,4,17,I8,19,20-heptanor-m-inter-fenilidén-5-jód-16-fenoxi-PGli -metilészter 355 mg (0,81 mM) 2,3,4,17,18,19,20-heptanor-m-inter-fenilidén-]6-fenoxi-PGFla-metilésztert - 5 ml vízmentes diklór-metánban oldunk és az oldathoz 4,05 ml 1 mólos nátrium-hidrogénkarbonát oldatot adunk. A kétfázisú eleget 0 °C-on intenzíven keverjük és ezen a hőmérsékleten 15 perc alatt 16,4 ml (1,62 mM) 0,0976 mólos diklórmetános ;c, r 5 10 15 20 25 30 '35 40 45 50 55 60 65
