188274. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített pirido[1,2-a]pirimidonok kondenzált cikloalifás származékainak és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

1

188 274

2

7-bróm-3-(2-klór-benzilidén)-1,2,3,10- -tetrahidro-ciklopenta(d)pirido[ 1,2-a]pirimidin-10-on;

7-bróm-3-(3-klór-benzilidén)-1,2,3,10- -tetrahidro-ciklopenta(d)pirido[l,2-a]pirimidin-10- on;

7-bróm-3-(4-klór-benzilidén)-1,2,3,10- -tetrahidro-ciklopenta(d)pirido[ 1,2-a]pirimidin-10- on;

7-bróm-3-(2,6-diklór-benzilidén)-l,2,3,10- -tetrahidro-ciklopenta(d)pirido[ 1,2-ajpirimidin-10- on, o. p. 233-234 °C;

7-bróm-3-(2,4-diklór-benzilidén)-l,2,3,10--tetrahidro-ciklopenta(d)pirido[l,2-ajpirimidin-10-on;

5.7- diklór-3-(2,6-diklór-benzilídén)-l,2,3,10- -tetrahidro-ciklopenta(d)pirido[ 1,2-a]pirimidin-10- -on, o. p. 164-166 °C;

5.7- diklór-3-(2-klór-benzilidén)-l,2,3,10- -tetrahidro-ciklopenta(d)pirido[l,2-a]pirimidin-10- on;

5.7- diklór-3-(3-klór-benzilidén)-l,2,3,10- -tetrahidro-ciklopenta(d)pirido[ 1,2-a]pirimidin-10- on;

5.7- diklór-3-(4-klór-benzilidén)-l,2,3,10- -tetrahidro-ciklopenta(d)pirido[ 1,2-a]pirimidin-10- on;

7-klór-3-(4-fluor-benzilidén)-1,2,3,10-tetrahidro-ciklopenta(d)pirido[l ,2-a]pirimidin- 10-on;

7-bróm-3-(4-fluor-benzilidén)-1,2,3,10- -tetrahidro-ciklopenta(d)pirido[l,2-a]pirimidin-10- on;

5.7- diklór-3-(4-fluor-benzilidén)-l,2,3,10- -tetrahidro-ciklopenta(d)pirido[ 1,2-a]pirimidin-10- on;

5.7- dibróm-3-(4-fluor-benzilidén)-l,2,3,10- -tetrahidro-ciklopenta(d)pirido[ 1,2-a]pirimidin-10- on;

7-klór-3-(4-N,N-dimetilamino-benzilidén)-1.2.3.10- tetrahidro-cíklopenta(d)pirído[l ,2-a]piri-midin-10-on;

7-bróm-3-(4-N,N-dimetilamino-benzilidén)-1.2.3.10- tetrahidro-ciklopenta(d)pirido[l ,2-a]piri-midin-10-on és

5,7-diklór-3-(4-N,N-dimetilamino-benzilidén)-1.2.3.10- tetrahidro-ciklopenta(d)pirido[l,2-a]piri-midin-10-on. 4 * *

4. példa

3,3 g 1,2,3,10-tetrahidro-10-oxo-ciklopenta(d)pirido[l,2-a]pirimidin-7-karbonsav-metilésztert (o. p. 153-154 °C) 5,52 g 3-metoxi-benzaldehiddel reagálta tunk 145 g metanolban, 2,97 g nátriummetilát jelenlétében, keverés közben, a visszafolyatás hőmérsékletén, 144 órán át. Lehűlés után a csapadékot szűrjük és hangyasawal, majd vízzel kezeljük. A nyers vegyületet szűréssel, kinyerjük, vízzel semlegesre mossuk és CH2Cl2/metanol elegyből kristályosítjuk. 2,73 g 3-(3-metoxi-benzilidén)-l,2,3,10--tetrahidro-10-oxo-ciklopenta(d)pirido[ 1,2-a]pirimidin-7-karbonsavat kapunk, o. p. 310-312 °C. NMR (CFjCOOD), delta (ppm): 3,42 (széles), (4H, ciklopentán protonok), 4,11 (váll) (3H, —OCH3),

7,2-7,6 (m) (4H, fenil protonok), 7,61 (széles) (1H, =CH—), 8,41 (d) (1H, C-5 proton), 9,11 (d. d) (1H, C-6 proton), 10,20 (d) (1H, C-8 proton).

Hasonló módon eljárva a következő vegyületeket állítjuk elő:

3-(2-metoxi-benzilidén)-1,2,3,10-tetrahidro-10- -oxo-ciklopenta(d)pirido[ 1,2-a]pirimidin-7- karbonsav, o. p. 322-324 °C;

3-(4-metoxi-benzilidén)-1,2,3,10-tetrahidro- 10-oxo-ciklopenta(d)pirido[l ,2-a]pirimidin-7- -karbonsav, o. p. 368-370 °C;

3-(2-etoxi-benzilidén)-l ,2,3,10-tetrahidro-10- -oxo-ciklopenta(d)pirido[l,2-a]pirimidin-7- -karbonsav;

3-(2,3-dimetoxi-benzilidén)-1,2,3,10-tetrahidro-10-oxo-ciklopenta(d)pirido[ 1,2-a]pirimidin-7- -karbonsav: o. p. 309-311 °C;

3-(3-etoxi-benzilidén)-1,2,3,10-tetrahidro-10- -oxo-ciklopenta(d)pirido[ 1,2-a]pirimidin-7- -karbon-sav, o. p. 328-332 °C;

3-(2,5-dimetoxi-benzilidén)-l,2,3,10-tetrahidro-10-oxo-ciklopenta[l,2-a]pirimidin-67-karbonsav

és

3-(3,4-dimetoxi-benzilidén)-1,2,3,10-tetrahidro-10-oxo-cíklopenta(d)pirído[ 1,2-a]pirimidin-7- -karbonsav.

5. példa

5 g l,2,3,10-tetrahidro-10-oxo-ciklopenta(d)pirido[ 1,2-a]pirimidin-7-karbonsav-metilésztert 300 ml, 6,45 g nátriummetilátot tartalmazó metanolban 10,9 g benzaldehiddel reagáltatunk keverés közben, a visszafolyatás hőmérsékletén, 96 órán át. Lehűlés és vákuumban kis térfogatra való betöményítés után a csapadékot szűrjük és ecetsavval, majd vízzel kezeljük. A nyers vegyületet szűréssel nyerjük ki, vízzel semlegesre mossuk és CH2C12/ metanol elegyből, majd dioxánból kristályosítjuk.

3,25 g 3-benzilidén-l,2,3,10-tetrahidro-10-oxociklopenta(d)pirido[ l ,2-a]pirimidin-7-karbonsavat kapunk, o. p. 309-310 °C. NMR (CF3COOD), delta (ppm): 2,44 (m) (4H, ciklopentán protonok), 7,68 (m) (6H, =CH— és fenil protonok), 8,44 (d) (1H, C-5 proton), 9,15 (d. d) (1H, C-6 proton),

10,23 (d) (1H, C-8 proton).

Hasonló módon eljárva a következő vegyületeket állítjuk elő:

3-(3-metil-benzilidén)-1,2,3,10-tetrahidro-10- -oxo-ciklopenta(d)pirido[ 1,2-a]pirimidin-7--karbonsav;

3-(4-metil-benzilidén)-1,2,3,10-tetrahidro-10- -oxo-ciklopenta(d)pirido[ 1,2-a]pirimidin-7- -karbonsav;

3-(2,5-dimetil-benzilidén)-1,2,3,10-tetrahidro-10-oxo-cíklopenta(d)pirído[ 1,2-a]pirimidin-7- •karbonsav;

3-(2,4-dimetil-benzilidén)-1,2,3,10-tetrahidro• 10-oxo-cíklopenta(d)pirido[ 1,2-a]pirimidin-7-• karbonsav;

3-(4-fluor-benzilidén)-1,2,3,10-tetrahidro-10- -oxo-ciklopenta(d)pirido[l,2-a]pirimidin-7- -karbonsav;

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

8