188274. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített pirido[1,2-a]pirimidonok kondenzált cikloalifás származékainak és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

1

188 VA

2

nők), 8,27 (d) (1H, C-5 proton), 8,50 (d. d) (1H, C-6 proton), 9,47 (d) (1H, C-8 proton).

Hasonló módon eljárva, a megfelelő halogénezett 2-amino-piridinekből kiindulva a következő vegyületeket állítjuk elő:

3-benzilidén-7-bróm-1,2,3,1O-tetrahidro-ciklopenta(d)pirido[l,2-a]pirimidin-10-on, o. p. 225-226 °C;

3-benzilidén-5,7-diklór-l,2,3,10-tetrahidro-ciklopenta(d)pirido[l,2-a]pirimidin-10-on, o. p. 248-250 °C és

3-benzilidén-5,7-dibróm-1,2,3,10-tetrahidro-ciklopenta(d)pirido[ 1,2-a]pirimidin-10-on.

2. példa

4 g, az 1 példa szerint előállított 7-klór-1,2,3,10- -tetrahidro-ciklopenta(d)pirido[l ,2-a]pirimidin-10- -ont 8,87 g 3,4,5-trimetoxi-benzaldahiddel reagáltatunk 160 ml metanolban, 1,65 g nátriummetilát jelenlétében a visszafolyatás hőmérsékletén, 140 órán át. Lehűlés után a csapadékot szűrjük, vízzel semlegesre mossuk és CH2Cl2/metanol elegyből kristályosítjuk. 4,4 g 7-klór-3-(3,4,5-trimetoxi-benzilidén)-1,2,3,10-tetrahidro-ciklopenta(d)pirido[l,2-a]pirimidin-10-ont kapunk, o. p. 222-223 *C; NMR (CDClj), delta (ppm): 3,13 (széles váll) (4H, ciklopentán protonok), 3,95 (széles váll) (9H, — OCH3), 6,82 (váll) (2H, fenil protonok), 7,42 (széles váll) (1H, =CH—), 7,58 (d) (2H, C-5 és C-6 protonok), 9,02 (t) (1H, C-8 proton).

Hasonló módon eljárva a kővetkező vegyületeket állítjuk elő: ,,

7-klór-3-(2-metoxi-benzilidén)-1,2,3,10-tetrahidro-ciklopenta(d)pirido[l,2-a]pirimidin-10-on, o. p. 236-237 “C;

7-klór-3-(3-metoxi-benzilidén)-l,2,3,10-tetrahidro-ciklopenta(d)pirido[l,2-a]pirimidin-l0-on, o. p. 206-207 °C;

7-klór-3-(4-metoxi-benzi]idén)-1,2,3,10-tetrahidro-ciklopenta(d)pirido[l,2-a]pirimidin-10-on, o. p.

257-258 °C;

7-klór-3-(2,3-dimetoxi-benzilidén)-l,2,3,10- -tetrahidro-ciklopenta(d)pirido[ 1,2-a]pirimidin-10- -on, o. p. 243-245 °C;

7-klór-3-(2,5-dimetoxi-benzilidén)-l,2,3,10--tetrahidro-ciklopenta(d)pirido[l,2-a]pirimidin-10--on;

7-klór-3-(3,4-dimetoxi-benzilidén)-1,2,3,10- -tetrahidro-Ciklopenta(d)pirido[ 1,2-a]pirimidin-10- -on;

7-klór-3-(3,4-metiléndioxi-benzilidén)-l,2,3,10- -tetrahidro-ciklopenta(d)pirido[ 1,2-a]pirimidin-10- -on;

7-klór-3-(2,3,4-trimetoxi-benzilidén)-1,2,3,10- -tetrahidro-ciklopenta(d)pirido[ 1,2-a]pirimidín-10- -on, o. p. 222-224 *C;

7-klór-3-(2-metil-benzilidén)-1,2,3,10-tetrahidro-ciklopenta(d)pirido[l,2-a]pirimidin-10-on, o. p. 261-262 °C;

7-klór-3-(4-metil-benzilidén)-l ,2,3,10-tetrahidro-ciklopenta(d)pirido[l,2-a]pirimidin-10-on, o. p. 235-237 aC;

7-klór-3-(2-metoxi-3-etoxi-benzilidén)-1,2,3,10-- tetrahidro-ciklopenta(d)pirido[ 1,2-a]pirimidin-10- -on;

7-klór-3-(2-etoxi-3-metoxi-benzilidén)-1,2,3,10- -tetrahidro-ciklopenta(d)pirido[l ,2-a]pirimidin-10- -on;

7-bróm-3-(2,3-dimetoxi-benzilidén)-l,2,3,10--tetrahidro-ciklopenta(d)pirido[l,2-a]pirimidin-10--on;

7-klór-3-(2,3-dietoxi-benzilidén)-1,2,3,10-tetrahidro-ciklopenta(d)pirido[l ,2-a]pirimidin-10-on;

5.7- diklór-3-(2-metoxi-3-etoxi-benzilidén)-1,2,3,10-tetrahidro-ciklopenta(d)pirido[ 1,2-ajpirimidin-10-on;

5.7- diklór-3-(2-etoxi-3-metoxi-benzilidén)-l,2,3,10-tetrahidro-ciklopenta(d)pirido[l,2-a]pirimidin-10-on;

5.7- diklór-3-(2,3-dimetoxi-benzilidén)-1,2,3,10- -tetrahidro-ciklopenta(d)pirido[ 1,2-a]pirimidin-10- -on és

7-klór-3-(2,4-dimetoxi-benzilidén)-1,2,3,10-- tetrahidro-ciklopenta(d)pirido[ 1,2-a]pirimidi n-10- •on.

3. példa

3,5 g 7-klór-l,2,3,10-tetrahidro-ciklopenta(d)pirido(l,2-a)pirimidin-10-ont - amelyet az 1. példa szerint állítunk elő -, 3,4 g 2-klór-benzaldehiddel reagáltatunk 150 ml metanolban, 1,73 g nátriummetilát jelenlétében, keverés közben, a visszafolyatás hőmérsékletén, 36 órán át.

lehűlés után a csapadékot szűrjük, vízzel semlegesre mossuk és kloroformból kristályosítjuk. 3 g 7-klór-3-(2-klór-benzilidén)-1,2,3,10-tetrahidrociklopenta(d)pirido[ 1,2-a]pirimidin-10-ont kapunk, o. p. 249-250 “C. NMR (CF3COOD), delta (pm,): 3,34 (váll) (4H, C-l és C-2 proton), 7,45 (m) (3H, 3-, 4- és 5-fenil protonok), 7,70 (m) (1H, 6-fenil proton), 7,91 (m) (1H, =CH—), 8,25 (d) (1H, C-5 proton), 8,50 (d. cl) (1H, C-6 proton), 9,48 (d) (1H, C-8 proton).

Hasonló módon eljárva, a megfelelő halogénezett l,2,3,10-tetrahidro-ciklopenta(d)pirido[l,2- -ajpirimidineket a megfelelően helyettesített ben/.aldechidekk'el feagáltatva a következő vegyületeket állítjuk elő.

7-klór-3-(3-klór-benzilidén)-l,2,3,10-tetrahidro-ciklopenta(d)pirido[l,2-a]pirimidin-10-on, o. p. 270-272 °C;

7-klór-3-(4-klór-benzilidén)-l,2,3,10-tetrahidro-ciklopenta(d)pirido[l,2-a]pirimidin-10-on, o. p. 253-256 X;

7-klór-3-(2,6-diklór-benzilidén)-l ,2,3,10- -tetrahidro-ciklopenta(d)pirido[l,2-a]pirimidin-10- on, o. p. 234-236 °C;

7-klór-3-(2,4-diklór-benzilidén)-1,2,3,10- -tetrahidro-ciklopenta(d)pirido[l,2-a]pirimidin-10- on, o. p. 298-300 °C;

7-klór-3-(3,4-diklór-benzilidén)-1,2,3,10- -tetrahidro-ciklopenta(d)pirido[ 1,2-a]pirimidin-10- on, o. p. 279-280 ”C;

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

5b

60

65

7