188274. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített pirido[1,2-a]pirimidonok kondenzált cikloalifás származékainak és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

1

188 274

2

3-(3-metil-benzüidén)-1,2,3,10-tetrahidro-10- -oxo-ci klopenta(d)pirido[l ,2-a]pirimidin-7- karbonsav;

3-(4-metil-benzilidén)-1,2,3,10-tetrahidro-10- -oxo-ciklopenta(d)pirido[í,2-a]pirimidin-7- -karbonsav;

3-(2-etoxi-benzilidén)-1,2,3,10-tetrahidro-10- -oxo-ciklopenta(d)pirido[ 1,2-a]pirimidin-7- -karbonsav;

3-(3-aetoxi-benzilidén)-l,2,3,10-tetrahidro-10--oxo-ciklopenta(d)pirido[l,2-a]pirimidin-7--karbonsav;

3-(4-metoxi-benzilidén)-1,2,3,10-tetrahidro-10- -oxo-pirimidin(d)piridoLl,2-a]pirimidin-7-karbon-sav;

3-(4-etoxi-benzilidén)-1,2,3,10-tetrahidro-10- -oxo-pirimidin(d)pirido[l,2-a]pirimidin-7-karbonsav;

3-(4-etoxi-benzilidén)-1,2,3,10-tetrahidro-10-oxo-ciklopenta(d)pirido[l ,2-a]pirimidin-7-karbonsav ;

3-(2-metoxi-benzilidén)-1,2,3,10-tetrahidro-10- -oxo-ciklopenta(d)pirido[l,2-a]pirimidin-7-karbonsav;

3- (3-metoxi-benzilidén)-l,2,3,10-tetrahidro-10- -oxo-ciklopenta(d)pirido[l,2-a]pirimidin-7-karbonsav;

4- benzilidén-l,2,3,4-tetrahidro-l 1-oxo-11H-pirido[2,1 -b]-kinazolin-8-karbonsav;

4-(2-metil-benzilidén)-1,2,3,4-tetrahidro-11 -oxo-11 H-pirido[2,1 -b]kinazolin-8-karbonsav ;

4-(3-metil-benzilidén)-1,2,3,4-tetrahidro-11 -oxo-11 H-pirido[2,1 -b]kinazolin-8-karbonsav;

4-(4-metil-benzilidén)-1,2,3,4-tetrahidro-11 -oxo-11 H-pirido[2,1 -b]kinazolin-8-karbonsav;

4-(2-metoxi-benzilidén)-l ,2,3,4-tetrahidro-11- -oxo-11 H-pirido[2,1 -b]kinazolin-8-karbonsav ;

4- (3-metoxi-benzilidén)-1,2,3,4-tetrahidro-11 - -oxo-11 H-pirido[2, l-b]kiriazolin-8-karbonsav;

4-(4-metoxi-benzilidén)-1,2,3,4-tetrahidro-11 - -oxo-11 H-pirido[2, l-b]kinazolin-8-karbonsav;

4-(2-etoxi-benzilidén)-1,2,3,4-tetrahidro-11 -oxo-11 H-pirido[2,1 -b]kinazolin-8-karbonsav;

4-(3-etoxi-benzilidén)-l ,2,3,4-tetrahidro-11-oxo-11 H-pirido[2,1 -b]kinazolin-8-karbonsav;

4-(4-etoxi-benzilidén)-l,2,3,4-tetrahidro-l 1-oxo-11 H-pirido[2,1 -b]kinazolin-8-karbonsav;

4-(2,5-dimetil-benzilidén)-1,2,3,4-tetrahidro-11 - -oxo-11 H-pirido[2,1 -b]kinazolin-8-karbonsav;

4-(2,3-dimetoxi-benzilidén)-l,2,3,4-tetrahidro-11 -oxo-11 H-pirido[2,1 -b]kinazolin-8-karbonsav;

4-(2,5-dimetoxi-benzilidén)-l,2,3,4-tetrahidro-11 -oxo-11 H-pirido[2,1 -b]kinazolin-8-karbonsav;

4-(2,6-diklór-benzilidén)-1,2,3,4-tetrahidro-11 - -oxo-11 H-pirido[2,1 -b]kinazolin-8-karbonsav;

4-(3,4-diklór-benzilidén)-1,2,3,4-tetrahidro-11 - -oxo-11 H-pirido[2,1 -b]kinazolin-8-karbonsav;

4-(3,4-dimetoxi-benzilidén)-1,2,3,4-tetrahidro-11 -oxo-11 H-pirido[2,1 -b]kinazolin-8-karbonsav;

4-(3,4-metiléndioxi-benzilidén)-1,2,3,4-tetrahidro- 11 -oxo-11 H-pirido[2,1 -b]kinazolin-8-karbonsav ;

4-(4-fluor-benzilidén)-l ,2,3,4-tetrahidro-11 -oxo-11 H-pirido(2,1 -b]kinazolin-8-karbonsav;

4-(2-klór-benzilidén-1,2,3,4- tetrahidro-11-oxo-l lH-pirido[2,l-b]kinazolin-8- -karbonsav;

4-(3-klór-benzilidén)-1,2,3,4-tetrahidro- 11-oxo-11 H-pirido[2,1 -b]kinazolin-8-karbonsav;

4-(4-klór-benzilidén)-1,2,3,4-tetrahidro-11 -oxo-11 H-pirido[2,1 -b]kinazolin-8-karbonsav;

4-(2-metoxi-3-etoxi-benzilidén)-1,2,3,4- tetrahidro-11-oxo-1 lH-pirido[2,l-b]kinazolin-8- -k; rbonsav;

4-(2-teniliden)-l,2,3,4-tetrahidro-l 1-oxo-l 1H-pi rido[2,1 -b]kinazolin-8-karbonsav;

4-(2-piridil-metilén)-l,2,3,4-tetrahidro-l 1-oxo-11 H-pirido[2,1 -b]kinazolin-8-karbonsav;

4-(3-piridil-metilén)-l,2,3,4-tetrahidro-l 1-oxo-11 H-pirido[2,1 -b]kinazolin-8-karbonsav;

4-benzilidén-8,9-metilén-1,2,3,4-tetrahidro-11 - -oxo-1 lH-pirido[2,l-b]kinazolin-8-karbonsav;

4-benzilidén-l,2,3,4-tetrahidro-l 1-oxo-l 1H-pirido[2,l-b]kinazolin-8-karbonsav-2-(N,N-dietilamino)-etilészter;

4-benzilidén-8-metil-1,2,3,4-tetrahidro-11H - -pirido[2,1 -b]kinazolin-11 -on és

3-benzilidén-7-metil-1,2,3,10-tetrahidro-ci klopenta(d)pirido[l ,2-alpirimidin-10-on, valamint ezek gyógyászati szempontból elfogadható sói, különösen a nátriumsók és a hidrokloridok; bázisos (pl. 2-dietil-amino-etanollal képezett) észterei és 1-6 szénatomos alkilészterei, különösen a metil-, etil-, izopropil, n-butil- és hexilészterek.

A találmány szerinti vegyületek a következő eljárásokkal állíthatók elő:

a) egy II általános képletű vegyületet - amelyben n, Rj, R2, Rj és R4 jelentése a fenti - vagy egy sóját egy III általános képletű aldehiddel reagáltatjuk - amelyben R jelentése a fenti - olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben A jelentésé kötés, vagy

b) egy IV általános képletű vegyületben - amelyben n, R, R2, Rj, R4 és R8 jelentése a fenti - vagy egy sójában ciklopropán-gyűrűt alakítunk ki, előnyösen oly módon, hogyha IV képletű vegyületet dimetil-szulfoxonium-metiliddel reagáltatjuk, és így olyan I képletű vegyületet állítunk elő, amelyben R) jelentése —COORg csoport, ahol R8 jelentése a fenti és B jelentése —CH2— csoport,

és kívánt esetben valamely I képletű vegyületet, melynél R5, Re és R7 közül egy vagy több 1-4 szénatomos alkoxicsoportot jelent, dezéterezéssel olyan I képletű vegyületté alakítunk, ahol R5, R6 és R7 közül egy vagy több hidroxilcsoportot jelent; és/vagy kívánt esetben valamely I képletű vegyületet, melynél Rí észterezett karboxicsoportot jelent, olyan I képletű vegyületté hidrolizálunk, ahol R, jelentése karboxicsoport; és/vagy kívánt esetben valamely I képletű vegyületet, melynél Rx jelentése karboxicsoport, olyan I képletű vegyületté amidálunk, ahol Rx jelentése karboxiamidcsoport; és/ vagy kívánt esetben valamely I képletű vegyületet, melynél Rx karboxiamidcsoportot jelent, olyan I képletű vegyületté dehidratálunk, ahol R, jelentése cianocsoport; és/vagy kívánt esetben valamely I képletű vegyületet, melynél Rx karboxicsoportot jelent, észterezéssel olyan I képletű vegyületté alakítunk, ahol R, jelentése észterezett karboxicsoport; és/vagy kívánt esetben a kapott I képletű vegyületet sóvá alakítjuk.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

3