188274. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített pirido[1,2-a]pirimidonok kondenzált cikloalifás származékainak és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 188 274 2 összetétel (10 000 tablettára): 3-benzilidén-1,2,3,10-tetrahidro-10- -oxo-ciklopenta(d)pirido[ 1,2-a]pirimidin-7-karbonsav 1000 g laktóz 710 g kukoricakeményítő 237,5 g talkumpor 37,5 g magnéziumsztearát 15 g összekeverjük a 3-benzílidén-l,2,3,10-tetrahidro- 10-oxo-ciklopenta(d)pirido[l ,2-a]pirimidin-7- -karbonsavat, a laktózt és a kukoricakeményítő felét. A keveréket ezután 0,5 mm nyílás-méretű szitán visszük át. 18 g kukoricakeményítőt 180 ml meleg vízben szuszpendálunk. A kapott pépet használjuk fel a por granulálására. A granulátumokat szárítjuk és 1,4 mm nyílás-méretű szitán dörzsöljük szét. A keverékhez hozzáadjuk a fennmaradt keményítőt, a talkumot és a magnéziumsztearátot, alaposan összekeverjük és 8 mm átmérőjű lyukasztók alkalmazásával tablettákká dolgozzuk fel. 27. példa 200 mg súlyú és 100 mg hatóanyagot tartalmazó tablettákat állítunk elő a következő módon: összetétel (10 000 tablettára): 4-benzilidén-1,2,3,4-tetrahidro-11-oxo-llH-pirido[2,l-b]kinazolin-8-karbonsav 1000 g laktóz 710 g kukoricakeményítő 237,5 g talkumpor 37,5 g magnéziumsztearát 15 g összekeverjük a 4-benzilidén-1,2,3,4-tetrahidro-11 -oxo-11 H-pirido[2,1 -b]kinazolin-8-karbonsavat, a laktózt és a kukoricakeményítő felét. A keveréket ezután 0,5 mm nyílás-méretű szitán vezetjük át. 18 g kukoricakeményítőt 180 ml meleg vízben szuszpendálunk. A kapott pépet használjuk fel a por granulálására. A granulátumokat szárítjuk és 1,4 mm nyílás-méretű szitán dörzsöljük szét. Hozzáadjuk a fennmaradt keményítőt, talkumot és magnéziumsztearátot, alaposan összekeverjük és 8 mm átmérőjű bélyegző alkalmazásával tablettákká dolgozzuk fel. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás I általános képletü vegyületek és gyógyászati szempontból elfogadható sóik előállítására-e képletben n jelentése 1 vagy 2, Rí jelentése hidrogén- vagy halogénatom, 1—4 szénatomos alkil-, —CN, —CONH2 vagy egy —COORg általános képletű csoport, ahol Rg jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos, helyettesítetlen vagy egy di(l—4 szénatomos)-alkilamino-csoporttal helyettesített alkilcsoport, Rj, R3 és R4 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom, vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport, azzal a megszorítással, hogy egyidejűleg csak az egyik jelentése lehet hidrogénatomtól eltérő, A jelentése vegyértékkötés, vagy ha R, jelentése —COORg csoport, amelyben R8 jelentése a fent meghatározott, A jelenthet —CH2— csoportot is, R jelentése tienil- vagy piridilcsoport, vagy egy B általános képletű csoport, amelyben * R5, R6 és R, jelentése egymástól függetlenül hidrogén- vagy halogénatom, hidroxil-, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, vagy di(l-4 szénatomos alkil)amino-csoport, vagy Rs, Rö és R7 közül két szomszédos csoport együttesen metiléndioxi-csoportot képez -azzal jellemezve, hogy a) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben A jelentése vegyértékkötés, egy II általános képletű vegyületet - e képletben n, Rj, R2, Rj és R4 jelentése a fenti -vagy egy sóját egy III általános képletű aldehiddel reagáltatjuk - e képletben R jelentése a fenti -, vagy b) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben R, jelentése —COORg csoport, ahol R8 jelentése a fenti és A jelentése —CH2 — csoport, egy IV általános képletű vegyületben - e képletben n, R, R2, R3, R4 és Rg jelentése a fenti - vagy egy sójában ciklopropán-gyűrüt alakítunk ki, előnyösen oly módon, hogy a IV képletű vegyületet dimetil-szulfoxonium-metiliddel reagáltatjuk, és kívánt esetben valamely I képletű vegyületet, melynél R5, Re és R7 közül egy vagy több 1-4 szénatomos alkoxicsoportot jelent, dezéterezéssel olyan í képletű vegyületté alakítunk, ahol R5, Röfés R, közül egy vagy több hidroxilcsoportot jelent; és/ vagy kívánt esetben valamely I képletű vegyületet, melynél R3 észterezett karboxicsoportot jelent, olyan I képletű vegyületté hidrolizálunk, ahol R, jelentése karboxicsoport; és/vagy kívánt esetben valamely I képletű vegyületet, melynél R,| jelentése karboxicsoport, olyan I képletü vegyületté amidálunk, ahol R3 jelentése karboxiamidcsoport; és/ vagy kívánt esetben valamely I képletü vegyületet, melynél Rj karboxamidcsoportot jelent, olyan I képletű vegyületté dehidratálunk, ahol R, jelentése cianocsoport; és/vagy kívánt esetben valamely I képletü vegyületet, melynél Rt karboxicsoportot jelent, észterezéssel olyan I képletű vegyületté alakítunk, ahol R! jelentése észterezett karboxicsoport; és/vagy kívánt esetben a kapott I képletű vegyületet sóvá alakítjuk. (Elsőbbség: 1983. 04. 27.) 2. Eljárás I általános képletű vegyületek és gyógyászati szempontból elfogadható sóik előállítására, ahol a képletben n értéke 1, Rj jelentése hidrogén- vagy halogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, —CN, —CONH2 vagy egy —COORg általános képletű csoport, ahol Rg jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos, helyettesítetlen vagy egy di(l-4 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 16
