188274. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített pirido[1,2-a]pirimidonok kondenzált cikloalifás származékainak és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 188 274 2 4-(2,3-dimetoxi-benzilidén)-1,2,3,4-tetrahidro-11-oxo-l lH-pirido[2,1 -b]kinazolin-8-karbonsa v - -2-(N,N-dietilamino)-etil-észter, I- 4-(2,5-dimetoxi-benzilidén)-1,2,3,4-tetrahidro-11-oxo-l lH-pirido[2,l-b]kinazolin-8-karbonsav-2-(N,N-dietilamino)-etil-észter, 4-(3,4-dimetoxi-benzilidén)-1,2,3,4-tetrahidro-l 1-oxo-l lH-pirido[2,l-b]kinazolin-8-karbonsav-2-(N,N-dietilamino)-etil-észter, 4-(2-metoxi-3-etoxi-benzilidén)-l,2,3,4- -tetrahidro-11-oxo-l lH-pirido[2,l-b]kinazolin-8- -karbonsav-2-(N,N-dietilamino)-etil-észter, 4-(2-klór-benzílidén)-l,2,3,4-tetrahidro-l 1-oxo-11 H-pirido[2,1 -b]kinazolin-8-karbonsav-2-(N,N-dietilamino)-etil-észter, 4-(3-kIór-benziIidén)-l,2,3,4-tetrahidro-ll-oxo-11 H-pirido[2,1 -b]kinazoIin-8-karbonsav-2-(N,N-dietilamino)-etil-észter, 4-(4-klór-benzilidén)-l ,2,3,4-tetrahidro-11-oxo-11 H-pirido[2,1 -b]kinazolin-8-karbonsav-2-(N,N-dietilamino)-etil-észter, 4-(2,6-diklór-benzilidén)-l, 2,3,4- tetrahidro-11- -oxo-llH-pirido[2,l-b]kinazolin-8-karbonsav-2- -(N,N-dietilamino)-etil-észter, 4-(3,4-diklór-benzilidén)-l ,2,3,4-tetrahidro-11- -oxo-11 H-pirido[2,1 -b]kinazolin-8-karbonsav-2- -(N,N-dietilamino)-etilészter és 4-(2,4-diklór-benzilidén)-1,2,3,4-tetrahidro-11 - -oxo-11 H-pirido[2,1 -b]kinazolín-8-karbonsav-2- -(N,N-dietilamino)-etil-észter. 23. példa 3,23 g 4-(4-nitro-benzilidén)-1,2,3,4-tetrahidro-11 -oxo-11 H-pirido[2,1 -b]kinazolin-8-karbonsav-metilésztert 17 g SnCl22H20-tal reagáltatunk 12,5 ml 37%-os HC1 és 40 ml ecetsav elegyében keverés közben 60 “C-on 2 órán át. Lehűlés után a csapadékot - a 4-(4-amino-benzilidén)-l,2,3,4- tetrahidro-11 -oxo-11 H-pirido[2,1 -b]kinazolin-8- karbonsav-metilésztert szüljük és vízzel mossuk, majd 60 ml dimetilformamidban oldjuk és 15 ml 2N NaOH-dal kezeljük szobahőmérsékleten, 3 órán át. Ecetsawal való megsavanyítás és jeges vízzel való hígítás után a keletkezett csapadékot szűrjük és vízzel mossuk. Dimetilformamidból végzett kristályosítással 2,1 g 4-(4-amino-benzilidén)-1,2,3,4-tetrahidro-l I-oxo-1 lH-pirido^l-bjkinazolin-S-karbonsavat kapunk. Hasonló módon eljárva a következő vegyületeket állítjuk elő: 4-(3-amino-benzilidén)-1,2,3,4-tetrahidro-11 - -oxo-11 H-pirido[2,1 -b]kinazolin-8-karbonsav, 4-(2-amino-benzilidén)-l,2,3,4-tetrahidro-ll-oxo-1 lH-pirido[2,l-b]kinazoIin-8-karbonsav és 4-(4-amino-benzilidén)-8-metil-1,2,3,4-tetrahidro- 11 H-pirido[2,1 -bjkinazolin-11 -on. 26 1 g 4-(4-amino-benzilidén)-Í,2,3,4-tetrahidro-l 1- oxo-11 H-pirido[2,1 -b]kinazoIin-8-karbonsavat 40 ml dimetilformamidban 4 ml ecetsavanhidriddel reagáltatunk 8 ml piridin jelenlétében 60 “C-on, 7 órán át. Lehűlés és jeges vízzel való hígítás után a csapadékot szűrjük és vízzel mossuk. A dimetilformamid-etanol elegy bői végzett kristályosítással 0,7 g 4-(4-acetilamino-benzilidén)-1,2,3,4-tetrahidro-11- -oxo-11 H-pirido[2,1 -b]kinazolin-8-karbonsavat kapunk. Hasonló módon eljárva a következő vegyületeket állítjuk elő: 4-(3-acetílamíno-benzilidén)-1,2,3,4-tetrahidro-11-oxo-l lH-pirido[2,l-b]kinazolin-8-karbonsav, 4-(2-acetilamino-benzilidén)-1,2,3,4-tetrahidro-11-oxo-l lH-pirido[2,l-b]kinazolin-8-karbonsav, 4-(4-acetoxi-benzilidén)-1,2,3,4-tetrahidro-11 - -oxo-1 lH-pirido[2,l-b]kinazolin-8-karbonsav, 4-(3-acetoxi-benzilidén)-1,2,3,4-tetrahidro-11 - -oxo-1 lH-pirido[2,l-b]kinazolin-8-karbonsav és 4-(4-acetilamino-benzilidén)-8-metil-1,2,3,4- -tetrahidro-1 lH-pirido[2,l-bjkinazolin-11-on. 24. példa 25. példa 4-benzilidén-l,2,3,4-tetrahidro-l 1-oxo-l 1H-pirido{2,1 -b]kinazolin-8-karbonsavat sztöchio-metrikus mennyiségű nátriummetiláttal kezelünk metanolban, 60 °C-on, 10 percen át. Vákuumban kis térfogatra való betöményítés után a csapadékot szűrjük és kismennyiségű hideg metanollal, majd hexánnal mossuk. 4-Benzilidén-1,2,3,4-tetrahidro-1 l-oxo-11 H-pirido[2,1 -bjkinazolin-8-karbonsav-nátrimsót kapunk, o. p. 300 °C felett. Hasonló módon eljárva a következő vegyületeket állítjuk elő: 4-(2-metoxi-benzilidén)-1,2,3,4-tetrahidro-11 - -oxo-11 H-pirido[2,1 -b]kinazolin-8-karbonsav-nátriumsó, 4-(3-metoxi-benzilidén)-l,2,3,4-tetrahidro-l 1- -oxo-11 H-pirido[2,1 -b]kinazolin-8-karbonsav-nátriumsó, 4-(4-metoxi-benzilidén)-l,2,3,4-tetrahidro-l 1 - -oxo-1 lH-pirido[2, l-b]kinazolin-8-karbonsav-nátriumsó, 4-(2,3-dimetoxi-benzilidén)-1,2,3,4-tetrahidro-11 -oxo-11H-pirido[2,1 -b]kinazolin-8-karbonsa v-nátriumsó, 4-(2-metil-benzilidén)-1,2,3,4-tetrahidro-11 -oxo-11 H-pirido[2,1 -b]kinazolin-8-karbonsav-nát rium-só és 4-(2,6-diklór-benzilidén>-1,2,3,4-tetrahidro-11 - -oxo-11 H-pirido[2,1 -b]kinazolin-8-karbonsav-nátriumsó. 26. példa 200 mg súlyú és 100 mg hatóanyagot tartalmazó tablettákat állítunk elő a következők szerint: 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 15
