188274. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített pirido[1,2-a]pirimidonok kondenzált cikloalifás származékainak és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 188 274 2 b) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben Rx jelentése —COOR8 csoport és A jelentése —CH2— csoport, egy IV képletű vegyületben vagy egy sójában ciklopropán-gyürűt alakítanak ki, előnyösen oly módon, hogy a IV képletű vegyületet dimetil-szulfoxonium-metiliddel reagáltatják, és kívánt esetben valamely I képletű vegyületet más I képletű vegyületté alakítanak. A találmány tárgya eljárás új, helyettesített [1,2- -ajpirimidinek kondenzált cikloalifás származékainak előállítására. A találmány szerinti eljárással olyan (I) általános képletű vegyületek és gyógyászati szempontból elfogadható sóik állíthatók elő, melyek képletében n jelentése l vagy 2, Rí jelentése hidrogén- vagy halogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, —CN, —CONH2 vagy egy —COORg általános képletű csoport, ahol Rg jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos, helyettesitetlen vagy egy di (1-4 szénatomosj-alkilamino-csoporttal helyettesített alkilcsoport, R2, Rj és R4 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom, vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport, azzal a megszorítással, hogy egyidejűleg csak az egyik jelentése lehet hidrogénatomtól eltérő, A jelentése vegyértékkötés, vagy ha Rj jelentése —COORg csoport, amelyben Rg jelentése a fent meghatározott, A jelenthet —CH2— csoportot is, R jelentése tienil- vagy piridilcsoport, vagy egy B általános képletű csoport, amelyben Rs, R6 és R7 jelentése egymástól függetlenül hidrogén- vagy halogénatom, hidroxil-, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, vagy di(l-4 szénatomos alkiljamino-csoport, vagy Rj, Rő és R7 közül két szomszédos csoport együttesen metiléndioxi-csoportot képez. Az I általános képletű vegyületekben a helyzet azonosítására a hagyományos számozást alkalmazzuk, mint ezt a következő példák mutatják: A) ha n= 1: la általános képlet; B) ha n = 2: Ib általános képlet. Az A helyettesítő jelentésével kapcsolatban fent megadott meghatározásból nyilvánvaló, hogy R, jelentésétől függetlenül A mindig jelenthet kötést - és ily módon kettőskötés keletkezik a 7. és 8. szénatom között azokban a vegyületekben, amelyekben n jelentése 1, vagy a 8. és 9. szénatom között azokban a vegyületekben,a melyekben n jelentése 2 -, míg ha Rt jelentése — COORg, A nemcsak kötést, hanem —CH2 — csoportot is jelenthet. Az alkil- és alkoxi-csoportok egyenes vagy elágazó láncú csoportok lehetnek. Ha R) 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent, ez előnyösen metilcsoport. Ha R8 jelentése helyettesitetlen 1-6 szénatomos alkilcsoport, ez előnyösen metil-, etil-, izopropil-, hexil- vagy n-butilcsoportot jelent. Ha R,, R2, R3, R4 jelentése halogénatom, ez előnyösen klór- vagy brómatomot jelent. Ha Rs, Re vagy R7 közül egy vagy több jelentése halogénatom, ez előnyösen fluor- vagy klóratom. Ha R5, Re és R7 közül egy vagy több jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, ez előnyösen metilvagy etilcsoportot jelent. Ha Rs, Re és R7 közül egy vagy több jelentése 1-4 szénatomos alkoxicsoport, ez előnyösen metoxi-, etoxi-, propoxi- és izopropoxicsoportot jelent. Kitüntetettek azok a találmány szerinti I általános képletű vegyületek, amelyekben a helyettesítők jelentése a következő: R, jelentése hidrogén-, klóratom, karboxil-, metil- vagy 2-N,N-di-(l-2 szénatomosj-alkilamino-csoporttal adott esetben helyettesített 1-4 szénatomos alkoxikarbonil-csoport; R2 jelentése hidrogénatom; R3 jelentése hidrogén-, klóratom, metil- vagy metoxicsoport; R4 jelentése hidrogénatom; A jelentése kötés - és ily módon kettőskötés keletkezik -, vagy ha R, jelentése szabad karboxi lesöpört, A jelenthet—CH2 — csoportot is és ily módon a piridin gyűrűvel kondenzált ciklopropán gyűrű keletkezik; n jelentése 1 vagy 2; R jelentése, tienil- vagy piridilcsoport vagy egy B. általános képletű csoport, amelyben R5, R6 és R7 jelentése egymástól függetlenül hidrogén-, klór-, fluoratom, 1-2 szénatomos alkilcsoport, 1-3 szénatomos alkoxi-, dimetilamino- vagy hidroxiesoport vagy közülük két szomszédos csoport együtt egy metiléndioxi-csoportot képez. Ezenkívül kitüntetettek e vegyületek gyógyászati szempontból elfogadható sói. A gyógyászatilag elfogadható sókra a következő példákat említjük meg: szervetlen bázisokkal - pl. nátrium-, kálium-, kalcium- és alumíniumhidroxiddal képezett sók; szerves bázisokkal - amilyen a lizin, tríetilamin, trietanolamin, dibenzilamin, metil-benzilamin, di-(2-etil-hexil)-amin, piperidin, N-etil-piperidin, N,N-dietilamino-etilamin, N-etil-morfolin, 2-fenetilamin, N-benzilbeta-fenetilamin, N-benzil-N,N-dimetilamin és más elfogadható szerves amin - képezett sók; valamint a szervetlen savakkal pl. sósavval, hidrogénbromiddal, salétromsavval és kénsavval - és szerves savakkal - amilyen pl. a citromsav, borkősav, maleinsav, almasav, fumársav, metánszulfonsav és etánszulfonsav - alkotott sók. Kitüntetett sók a nátrium- és a káliumsók, valamint a bázisos észterek, pl. a díetilaminoetil- és a dimetilaminoetilészterek hidrokloridjai, A találmány szerinti különösen kitüntetett vegyületek példái: 3-benzíIidén-l,2,3,10-tetrahidro-10-oxo-cikIopenta(d)pirido[l,2-a]pirimidin-7-karbonsav; 3-(2-metil-benzilidén)-1,2,3,10-tetrahidro-10- -oxo-ciklopenta(d)pirido[ 1,2-a]pirimidin-7- karbonsav; 3-(2,5-dimetoxi-benziiidén)-1,2,3,10-tetrahidro-10-oxo-ciklopenta(d)pirido[l,2-]pirimidin-7-karbonsav; 3-(2,3-dimetoxi-benzilidén)-1,2,3,10-tetrahidroiO-oxo-ciklopenta(d)pirido [l,2-a]pirimidin-7- karbonsav; 3-(2-metoxi-3-etoxi-benzilidén)-1,2,3,10-tetrahidro- 10-oxo-cilopenta(d)pirido[l ,2-a]pirimidin-7- -karbonsav; 6 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
