188264. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-metil- 6-(trifluormetil)-anilin előállítására
1 2 , 188 264 lók nem alkalmazhatók, mert az o-amino-benzilhalogenidek nukleofil szubsztitúciós reakciókra érzékeny vegyületek. Az anilinium só semlegesítésére alkalmazott bázis lehet szerves (például trimetil-amin) vagy szer- 5 vetlen (például nátrium-karbonát) bázis. A bázisok széles köre alkalmazható, mivel a bázis szerepe egyszerűen a hidrogén-klorid semlegesitése és az o-amino-benzil-halogenid kialakulásának lehetővé tétele. _ 10 A semlegesítés számos módon megvalósítható. Az anilinium só és a semlegesítő bázis inert szerves oldószerben oldható. Más módszer szerint az anilinium só a vizes bázis oldatának és vízzel nem elegyedő szerves oldószer keverékének felhasználásá- 15 val semlegesíthető és a benzil-halogenid így azon-25 35 nal a szerves oldószerben oldható. A fázisok elválasztása egyben a semlegesített halogenid sók elválasztása a benzil-halogenid oldattól. A semlegesítést általában szobahőmérsékleten vagy ez alatti 20 hőmérsékleten hajtjuk végre, hogy a nem kívánt melléktermékek keletkezését elkerüljük. Előnyös semlegesítési eljárás szerint az anilinium sót vizes nátrium-karbonát oldat és etil-acetát keverékében felíszapoljuk, majd a két fázist elválasztjuk. A semlegesítést követően az o-amino-benzil-halogenidet katalitikus hidrogénezési reakciónak vetjük alá és o-metil-anilint állítunk elő. A reakcióelegy megfelelő hidrogén-halogeníd megkötőt tartalmazzon, ami a szerves és szervetlen bázisok szé- 30 les köréből választható. A savmegkötő semlegesíti keletkezése pillanatában a hidrogén-halogenidet. Előnyösen az oldószerben oldható savkötőszert alkalmazunk. Jellemzően alkalmazható savkötőszer a trietii-amin, a piridin vagy a diziopropil-etíl-amin. Előnyösen alkalmazható a trietil-amin. Előnyösen alkalmazható hidrogénező katalizátorok a fém katalizátorok, mint például palládium, platina, ródium, nikkel, amik rendszerint porózus hordozóra felvitt formában állnak rendelkezésre. 40 Legelőnyösebben az aktív szénre felvitt palládium katalizátor alkalmazható, amely 1-10%-os palládium tartalmú formában kereskedelemben beszerezhető. A hordozón lévő katalizátor általában a reakcióelegy 10 súly%-nyi mennyiségében van jelen a 45 reakcióelegyben. A reakció hőmérséklete széles körben, 10-100 °C közötti hőmérséklethatáron belül, jellemzően 20°-40 °C hőmérséklethatár között változhat. Az alkalmazott hidrogén nyomás 3,5-55 • 10s Pa közötti lehet. Bármely adott körül- 50 mény esetében a hidrogénezés feltételei az irodalmi adatok alapján megtervezhetők. A hidrogénezést a lehető leggyorsabban kell végrehajtani, mert a benzil-halogenid reakcióba lép a termék o-metil-anilinnal és intermeolekuláris alki- 55 lezés történik. A végterméket a kivált sók eltávolítása céljából a reakcióelegyhez történő víz hozzáadással, szűréssel, mosással, majd szárítással lehet kinyerni. A végtermék kívánt esetben tovább tisztítható desztillációval, hogy az anilin terméket a melléktermékektől (pl. dimerektől, polimerektől) elválasszuk. A kiindulási o-amino-benzil-szulfoxidra számított termelés 80% vagy magasabb. 60 65 A találmány szerinti eljárást az alábbi példákon részletesen bemutatjuk: 1. példa 500 ml-es, hatásos keverővei, sósavbevezető csővel, desztillálófeltéttel és hőmérővel ellátott gömblombikba bemérünk 20,0 g (0,0844 mól) 2-(metil-szulfinil-metil)-6-(trifluor-metil)-anilint és 250 ml 1,2-diklór-etánt, majd az oldatba, szobahőmérsékleten addig vezetünk sósavgázt, amíg a kezdetben ragadós csapadék homályos oldattá nem válik (3-5 perc). Ezután a reakcióelegyet gyorsan 60-63 °C-ra melegítjük, miközben a sósavgáz-bevezetést folytatjuk. 10 percig ezen a hőmérsékleten tartjuk és sósavgázt vezetünk be, majd 1 ml vizet adunk hozzá, ezután a melegítést és sósavgáz-bevezetést addig folytatjuk, amíg tiszta oldatot nem kapunk (általában a víz beadagolás után 10-15 perc), (gyakran igen kis mennyiségű oldhatatlan csapadék válik ki a lombik oldalára). Az átlátszó szerves oldatot tovább melegítjük és (a sósavgáz-bevezetést leállítjuk) az oldószert és a vizet addig desztilláljuk ki az oldatból, amíg az gyakorlatilag vízmentes nem lesz (általában 50-60 ml oldószert távolítunk el 15-20 perc alatt). Ezután a tiszta sárga oldatot keverés és sósavgáz-bevezetés közben lehűtjük, mossuk, majd levegőn megszárítjuk. Fehéres 2-(klór-metil)-6- -(trifluor-metil)-anilinium-hidrokloridot kapunk, 95% termelés, de kis mennyiségű kéntartalmú szennyezést tartalmaz. O. p.: 70-75 °C. Analízis a CgHgCl2FyN képlet alapján számított: C 39,05, H 3,28, N 5,69; mért: C 41,36, H 3,43, N 5,98. 2. példa 221,0 g (1,00 mól) 2-(metil-tio-metil)-6-(trifluor-metil)-anilin 21 1,2-diklór-etánbari készült oldatába mechanikus keverés közben 76,0 g (1,07 mól) klórgázt vezetünk 60 perc alatt, a hőmérsékletet 20 °C alatt tartva. Kezdetben fehér szuszpenzió keletkezik, ami félidőben nagyon sűrűvé válik, majd homályos oldatot adva, feloldódik Ezután az elegyet 60°-ra melegítjük állandó sósavgáz-bevezetés mellett. Vizet adunk (25 ml, 1,4 mól), a reakcióelegyhez és a sósavgáz-bevezetést 60 °C-on még 15 percig folytatjuk, így tiszta, átlátszó oldatot kapunk. A vízfelesleget azeotrop desztillációval eltávolítjuk (780 ml oldószert távolítunk el eközben) és a kapott oldatot 0 °C-ra hűtjük állandó áramú sósavgáz-bevezetés fenntartása mellett. A kiváló anilinium-kloridot leszűrjük, 150 ml hideg 1,2-di,klór-etánnal mossuk és levegőn megszárítjuk. 228,0 g (92,7%) fehéres 2-(klór-metil)-6-(trifluor-metil)-anilinium-kloridot kapunk. 3. példa A 2. példában leírt eljárás változataként 17,5 g (0,0792 mól) 2-(metil-tio-metil)-6-(trifluor-metiI)-anilin 160 ml 1,2-diklór-etánban készült oldatába 15-21 "C on 15 perc alatt 6 g klórgázt (0,083 mól) 3
