188256. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzopirano [3,4-c]-piridin-5-onok, és ilyeneket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 188'256 2 5. példa 1,2,3,4- Tetrahidro- 12H-nafto[ 2’,1 ':5,6Jpirano[ 3,4-c ]-piridin-12-on A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírt eljárással állítjuk elő, de 10,0 g (0,069 mól) 1-naftolból és 0,9 g (0,05 mól) metil-4-oxo-3-piperidinkarboxilát-hidrokloridból indulunk ki. 2-Propanol és N,N-dimetilformamid elegyéből végzett átkristályosítás után 3,7 g terméket kapunk, melynek olvadáspontja 227-230 °C. 6. példa 1.2.3.4- Tetrahidro-8- ( 1 -metil~etil)-5H- f 1 Jbenzopirano-[ 3,4-c ]piridin-5~on-hidföklorid A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírt eljárással állítjuk elő, ennek során 150 g (0,66 mól) 3-izopropil-fenolból és 114 g (0,59 mól) metil-4- -oxo-3-piperidínkarboxilát-hidrokloridból indulunk ki. Híg vizes sósavoldatból végzett átkristályosítással 46,6 g terméket kapunk hidroklorid formájában. Ennek olvadáspontja 257-261 °C. 7. példa 1.2.3.4- Tetrahidro-8,9-dimetoxi-5H-[ 1 Jbenzopirano-[ 3,4-c ]piridin-5-on A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírt eljárással állítjuk elő, azzal az eltéréssel, hogy 61,5 g (0,40 mól) 3,4-dimetoxi-fenolt egyszerre hozzáadunk 75 g (0,36 mól) etil-4-oxo-3-piperidinkarboxilát-hidroklorid és 200 ml 72%-os kénsav jéggel hütött elegyéhez. Acetonitrilből végzett átkristályosítás után 71 g terméket kapunk, melynek olvadáspontja 186-188“C. 8. példa 1,2,3,4-Tetrahidro-8-metoxi-5H-[ 1 Jbenzopirano[ 3,4-c J-piridin-T-ort A cím szerinti vegyületet 16 g (0,126 mól) 3-metoxi-fenolból és 25 g (0,129 mól) metil-4-oxo-3- -piperidinkarboxilát-hidrkloridból kiindulva állítjuk elő, az 1. példában leírt módszer szerint. Etanolból végzett átkristályosítás után 10,43 g terméket kapunk, melynek olvadáspontja 179-183 *C. 9. példa 8-Etil-l ,2,3,4-íeírahidro-5H-f 1 Jbenzopirano[3,4- cJ-piridin-5-on A cím szerinti vegyületet 12,2 g (0,1 mól) 3-etil-fenolból és 19,3 g (0,1 mól) metil-4-oxo-3-piperidinkarboxilát-hidrokloridból kiindulva állítjuk elő, az 1. példában leírt módszerrel. A nyers terméket vízzel mossuk, majd szárítjuk. így 6,6 g, 80-85 *C olvadáspontú terméket kapunk. 10. példa 8-Fenil-J ,2,3,4-íetrahidro-5H-[ 1 Jbenzopirano[ 3,4- -cJ-piridin-5-on A cím szerinti vegyületet 17 g (0,1 mól) 3-fenil-fenolból és 19,3 g (0,1 mól) metil-4-oxo-3-piperidinkarboxilát-hidrokloridból kiindulva állítjuk elő, az 1. példában leírt módszerrel. A kapott nyers terméket vízzel mossuk, majd szárítjuk. Ily módon 15 g terméket kapunk, melynek olvadáspontja 250-270 °C. II. példa 8~( 1 ,l-DimetiI-etil)-l ,2,3,4-tetrahidroSH[1 Jbenzopiranof 3,4-c Jpiridin-5-on A cím szerinti vegyületet 15 g (0,1 mól) 3-(terc-butil)-fenolból és 19,3 g (0,1 mól) metil-4-oxo-3- -piperidinkarboxilát-hidrokloridból kiindulva állítjuk elő, az 1. példában leírt módszer szerint. Etilacetátból végzett átkristályosítás után 14,7 g terméket kapunk, melynek olvadáspontja 181-186 "C. 12. példa 1,2,3,4- Tetrahidro-8-hidroxi~3~(fenil-metil) -5H-fl J-benzopiranof 3,4-c Jpiridin-5-on A cím szerinti vegyületet 22 g (0,2 mól) rezorcinból és 59,6 g (0,2 mól) l-benzil-3-karbetoxi-4-piperidon-hidrkloridból kiindulva állítjuk elő, az 1. példában leírt módszerrel. A kapott 55 g terméket minden további tisztítás nélkül átalakítjuk 1,2,3,4- -tetrahidro-3-(fenil-metil)-8-[(l-fenil-lH-tetrazol-5-il)-oxi]-5H-[l]benzopirano(3,4-c]piri3ín-5-onná. 13. példa 1.2,3,4-Tetrahidro-8-metil7-5H-[ 1 Jbenzopiranof3,4-c J-piridin23-on 80 ml 80%-os kénsavat keverés közben jégfürdővel 5 °C-ra lehűtünk és előbb 10,8 ml (0,10 mól) 3-metil-fenolt, majd 20,0 g (0,10 mól) metil-4-oxo-3-piperidinkarboxilát-hidrokloridot adunk hozzá. Az elegyet ezután fokozatosan hagyjuk szobahőmérsékletre felmelegedni. 48 óra múlva a reakcióoldatot 400 ml jeges vízre öntjük és addig keverjük, amíg egy kristályos csapadék válik ki. Ezután az elegyhez annyi tömény ammónium-hidroxid-oldatot adunk, hogy annak kémhatása erősen bázisos legyen. Egy óra múlva a csapadékot kiszűrjük, majd tömény ammónium-hidroxid-oldattal és ezt követően vízzel átöblítjük, végül szárítjuk. Acetonitrilből végzett átkristályosítás után 4,5 g terméket kapunk, melynek« olvadáspontja 128-130'C. 14. példa l,2,3,4-Tetrahidro-8-metil-9-nitro-5H-[ 1 Jbenzopirano-f 3,4-c ]piridin-5~on 10,0 g (0,046 mól) l,2,3,4-tetrahidro-8-metil-5H-[l]benzopirano[3,4-c]piridin-5-on 10 ml vízzel ke-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
