188256. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzopirano [3,4-c]-piridin-5-onok, és ilyeneket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 188 256 /. Táblázat R, Az (I) általános R2 R3 képletben X Y A megvédési idő (perc) Kont-1,9-2,0 roll H Me— H Me— H 2,1 H Me— H Me— Me— 10,0 H Me— H Me— Et— 8,8 H Me— H Me— n—Pr— 5,4 H Me— H Me n—Bu— 7,8 H Me— H Et— H 10,0 H Me H Et— Et— 6,6 H Me— H Et— n—Pr-7,6 Cl Me— H Et— H 3,1 Cl Me— H Et— Et— 3,4 AcNH Me— H Me— H 10,0 Me— Me— H Me— Me— 4,8 H H H Me— Me— 10,0 H H H Et— Et— 10,0 —o-0— H Me— Me— 2,3 ch2— H —CH= CH— Me— Me— 5,9 —CH= CH— H H H Et— H 10,0 H H H Et— Pr— 6,4 H MeO— H Me— H 8,6 H MeO— H Me— Me— 10,0 H MeO— H Me— Et— 9,1 H MeO— H Me— n—Pr— 10,0 H MeO— H Me— n—Bu— 8,6 H MeO— H Et— H 7,5 H MeO— H Et— Et— 10,0 H MeO— H Et— n—Pr— 10,0 MeO—-MeO— H Me— Me— 5,2 MeO—-MeO— H Me— Et— 6,0 MeO-MeO— H Me— n—Pr— 2,5 MeO- MeO— H Et— Et— 7,8 MeO-MeO— H Et— n—Pr— 3,7 MeO-MeO— H Et— Bu— 3,7 MeO-MeO— H Et— s—Bu— 5,4 H MeO—-MeO-Et— H 9,1 H MeO— MeO-Me— Et— 5,0 H MeO-MeO-Et— Et— 7,6 H MeO—- MeO—-Me— Me— 5,5 EtO— EtO— H Me— Me— 7,3 EtO— EtO— H Et— Et— 10,0 Egy további teszthez mindkét nembeli korcs kutyákat használtunk kísérleti állatként, ezek testsúlya 10,6 és 15,3 kg között volt. Az állatokat intravénásán beadott 30 mg/kg pentobarbitál-nátriummal elaltattuk, majd monitorozott légzésfunkciós vizsgálatokra készítettük elő. Buxco-féle, légzésfunkciókat vizsgáló komputerrel értékeltük a légutak áramlási ellenállását, a dinamikus compliance-értéket, a transzpulmonális nyomásból a ki- és belélegezett levegő térfogatát és egyéb áramlási adatokat. A percenkénti légzésszámot, a szívfrekvenciát és az átlagos artériás vérnyomást is mértük és regisztráltuk. A gyógyszer beadása céljából az állatok combvénájába kanült kötöttünk be. Ezután hörgőgörcsök kiváltása és nyálfolyás előidézése céljából infúzióban óránként 0,2 mg/kg pilokarpin-nitrátot adtunk be az állatoknak. A pilokarpin beadása előtt mg/kg Bunolol intravénás beadásával a nyál proteintartalmát és ezzel a viszkozitását is csökkentettük. A Wharton-vezetékbe (az állkapocs alatti nyálmirigy kivezetőcsöve) katétert vezettünk be és a kiválasztott nyálat ötperces frakciókban gyűjtöttük. A nyálelválasztás stabilizálódása után három kontrollfrakciót vettünk ötperces időközökben és ezután adtuk be ugyancsak ötperces időközökben a vizsgálandó vegyületet intravénásán, kumulatív dózisokban. Ennek során az egyes dózisok sorrendben: 1, 3, 10, 30, 100, 300, 1000, 3000 és 10 000 pg/kg voltak és ezeket összesen 45 perc alatt adtuk be. A hörgőgörcsök és a nyálelválasztás százalékos gátlását minden egyes dózis vonatkozásában kiszámítottuk a pilokarpin beadása előtti ellenállási értékhez képest, illetve a nyálelválasztás megszűnését tekintettük 100%-os gátlásnak. A fenti teszttel a találmány szerinti (I) általános képletü vegyületekre nézve az alábbi II. Táblázatba foglalt kísérleti eredményeket kaptuk: Z 5 10 15 20 25 30 35 4
