188256. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzopirano [3,4-c]-piridin-5-onok, és ilyeneket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 188 256. 2 etil-acetátból átkristályositjuk és így 10,5 g végterméket kapunk, melynek olvadáspontja 104-105 “C. 52. példa 9-Klór-3-f 2-(etil-amino)-propilJ-l,2,3,4-tetrahidro-8-metil-5H-[ 1 ]benzopirano[ 3,4~c]piridin-5-on A cím szerinti vegyületet 6,2 g (0,020 mól) 9- klór-1,2,3,4-tetrahidro-8-metil-3-(2-oxo-propil)- 5H-[l]benzopirano[3,4-c]piridin-5-onból és 6 ml (0^)92 mól) etil-aminból kiindulva állítjuk elő, az 51. példában leírt eljárással. Etil-acetátból végzett átkristályosítás után 1,4 g végterméket kapunk, melynek olvadáspontja 162-163°C. 53. példa N-[ 1,3,4,5-Tetrahidro-8-metil-3-[ 2-(metilamino)-propilJ-5-oxo-2H-[ 1 ]benzopirano[ 3,4- c Jpiridin-9-îlJ-acetamid A cím szerinti vegyületet 5,1 g (0,016 mól) N[ 1,3,4,5-tetrahidro-8-metil-5-oxo-3-(2-oxo-propil)- 2H-[l]benzopirano-[3,4-c]piridin-9-iI]-acetamidból és"2,2 ml (0,050 mól) metil-aminból kiindulva állítjuk elő, az 51. példában leírtak szerint. Annyi metanolt adunk az elegyhez, hogy oldat keletkezzen. Az átkristályosítási műveletet etanolból végezzük és így 3,0 g végterméket kapunk, melynek olvadáspontja 187-188'C. 54. példa 3-[2-( Etil-amino ) -propil]-1,2,3,4-tetráhidro-8- -metil-5H-[ 1 Jbenzopirano-[3,4-c]piridin-5-on A cím szerinti vegyületet 20,2 g (0,074 mól) l,2,3,4-tetrahidro-8-metil-3-(2-oxo-propil)-5H-[l]benzopirano[3,4-c]piridin-5-onból és lTml (0,183 mól) etil-aminból kiindulva állítjuk elő, az 51. példában leírt eljárással. Izopropil-éter-etilacetát (4:1) elegyből végzett átkristályosítás után 18,5 g végterméket kapunk, melynek olvadáspontja 120-121 °C. 55. példa 1.2.3.4- Tetrahidro-8~metil-3~ [ 2- ( metil-amino ) --propilJ-5H-J1 ]benzopirano[ 3,4-c ]piridin-5-on A cím szerinti vegyületet 16,7 g (0,062 mól) 1.2.3.4- tetrahidro-8-metil-3-(2-oxo-propil)-5H-[l]benzopirano[4,3-c]-piridin-5-onból és lTml (0,18 mól) metil-aminból kiindulva állítjuk elő, az 51. példában leírt eljárással. Etil-acetátból végzett átkristályosítással 15,0 g végterméket kapunk, melynek olvadáspontja 123-125 °C. 56. példa 3-(2-( Etil-amino ) -propil]-l,2,3,4-tetrahidro-8- -metoxi-5H-f 1 Jbenzopirano [ 3,4-c Jpiridin-5-on A cím szerinti vegyületet 14,9 g (0,052 mól) 12,3,4-tetrahidro-8-metoxi-3-(2-oxo-propil)-5H-[l]benzopirano[3,4-c]piridin-5-onból és 5~ml (0,07 mól) etil-aminból kiindulva állítjuk elő, az 51. példában leírt eljárással. Etil-acetátból végzett átkristályosítás után 7,1 g végterméket kapunk, melynek olvadáspontja 97-100 °C. 57. példa 1.2.3.4- Tetrahidro-8-metoxi-3-[2- ( metil-amino ) - -propil]-5H-[l]benzopirano[ 3,4-c Jpiridin-5-on A cím szerinti vegyületet 16,5 g (0,057 mól) 112.3.4- tetrahidro-8-metoxi-3-(2-oxo-propil)-5H-[l]benzopirano[3,4-c]piridin-5-onból és 87fnl (0,18 mól) metil-aminból kiindulva állítjuk elő, az 51 példában leírt eljárással. Etil-acetátból végzett átkristályosítás után 12,0 g végterméket kapunk, melynek olvadáspontja 109-111 °C. 58. példa l,2,3,4-Tetrahidro-8,9-dimetoxi-3-[2~(metil-atnino ) -propil]-5H-[ 1 Jbenzopirano [3,4-c Jpiridin-5-on (oltalmi körön kívüli vegyület) A cím szerinti vegyületet 25,0 g (0,08 mól) l,2,3,4-tetrahidro-8,9-dimetoxi-3-(2-oxo-propil)-5H-[l]benzopirano[3,4-c]piridin-5-onból és 5 g (0J6 mól) metil-aminból kiindulva állítjuk elő, az 51 példában leírt eljárással. Acetonitrilből végzett átkristályosítás után 15,5 g végterméket kapunk, melynek olvadáspontja 137-139 °C. 59. példa 3-[2- (N-Etil-N-metil-amino) -propilJ-1,2,3,4- -tetrahidro-8-metil-5H-[ 1 Jbenzopiranof3,4-cJpiri- Hin-5-on 3,0 g (0,010 mól) l,2,3,4-tetrahidro-8-metil-3-[2- -(metil-amíno)-propil]-5H-[ 1 ]benzopirano[3,4-c]piridin-5-on 20 ml tömény ecetsavval (jégecet) készített oldatát nitrogénatmoszféra alatt 55 °C-ra melegítjük. Ezután részletekben 2,4 g (0,630 mól) nátrium-bór-hidridet adunk hozzá. A reakcióelegyet keverés közben 20 órán át melegítjük, majd lehűtjük, 150 ml jeges vízzel hígítjuk és tömény ammónium-hidroxid-oldat hozzáadásával erősen meglúgosítjuk. A reakcióelegyet ezután három ízben, alkalmanként 75 ml diklór-metánnal extraháljuk. Az egyesített kivonatokat magnézium-szulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomás alatt bepároljuk. A kapott olajos maradékot kevés diizopropil-éterrel kezeljük, majd szűrjük és a szűrletet csökkentett nyomás alatt bepároljuk. Az így kapott szirupot abszolút etanolban oldjuk, az oldatot jégfürdővel hűtjük és sósavgázzal telítjük. A reakcióelegyet egy éjjelen át hűtőszekrényben tartjuk, majd a terméket kiszűrjük, acetonnal átöblitjül; és 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
