188255. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklopropánkarbonsav-származékok izomerjeinek elválasztására
1 188 255 2 izomerek elválasztásának kiinduló anyagaként ismét felhasználjuk. b) A 2/a példa szerint kapott racém-transzpermetrinsavból 10,5 g-ot feloldunk, 2,2 g nátriumhidroxid 60 ml vízzel készült oldatában. A 70 °C-ra melegített oldathoz hozzáadjuk 4,5 g ( + )-N-benzil-2-amino-butanol 20 ml acetonnal, 10 ml vízzel és 2.5 ml 10 n sósavval készült oldatát. Az elegyet kevertetés közben 25 °C-ra hűtjük, majd 10 órán át ezen a hőmérsékleten állni hagyjuk. A kristályos terméket szűrjük, 2 x 5 ml vízzel mossuk, szárítjuk, így 6,0 g diasztereomer-sót kapunk. A sót 10 ml víz és 20 ml kloroform elegyében szuszpendáljuk, majd pH = i-ig savanyítjuk 5 n sósavoldattal. A szerves fázist elválasztjuk, a vizes részt 10 ml kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatokat egyesítjük, nátrium-szulfáton történő szárítás után bepárlással oldószer-mentesítjük. A maradék 3,1 g ( + )-transz-permetrinsav, [ajj,5: + 35° (c = 2,5; kloroform). A rezolválás szűrletét vákuumban bepároljuk, a maradékot a sóval azonos módon dolgozzuk fel. A termék 7,2 g (-)-transz-permetrinsav [a]”: - 17,5° (c = 2; kloroform). c) 10,5 g racém-transzpermetrinsavat 2,4 g nátrium-hidroxid 50 ml vízzel készült elegyében feloldjuk, 80 °C-ra felmelegítjük, majd hozzáadjuk a 4.5 g ( + )-N-benzil-2-amino-butanol 2,5 ml 10 n sósavval és 20 ml vízzel készült oldatát. Ezek után mindenben a 2/b példa szerint járunk el. Ily módon 4,0 g ( + )-transz-permetrinsavat kapunk. Mivel a rezolváló elegy acetont nem tartalmaz, az (-)transz-permetrinsavat a rezolválás szürletéből előzetes bepárlás nélkül, pH = 1 -ig történő savanyítással nyerjük ki. A kapott termék súly 6,0 g [a]“: - 13,5° (c = 1,9; kloroform). 3. példa a) 100 g racém cisz-transz-krizantémsavat, (melynek izomeraránya: cisz/transz = 40/60), 25 °C-on 45 ml n-hexánnal kevertetjük egy órán át. A kapott szuszpenziót szűrjük. A szilárd termék 35,3 g krizantémsav, melynek izomeraránya cisz/ transz = 80/20. A szűrletből bepárlással 62 g cisz/transz = 18/82 izomerarányú krizantémsavat kapunk, melyet 35 ml n-hexánnal 25 °C-on 30 percet kevertetünk, majd a nem oldódó cisz-dús keveréket az oldatból kiszűrjük. A szűrletet felére pároljuk, és 0°C-on ismét egy órát kevertetjük. A kivált kristályokat szűrjük, és a kapott anyaggal a fent leírt kikeverést megismételjük. Ily módon 9,1 g racém transz-krizantémsavat kapunk, amelynek transz-izomertartalma 99,8%, op: 52-54 °C. b) Feloldunk 15 ml vízben 0,95 g nátrium-hidroxidot, hozzáadunk 3,36 g racém transz-krizantémsavat, majd 60 °C-ra melegítjük. Az oldathoz 1,8 ( + )-N-benzil-2-amino butanol 5 ml 2 n sósavval és 10 ml vízzel készített oldatát és 10 ml acetont adunk. A reakcióelegyet hagyjuk 25 °C-ra hülni, majd két óra állás után a kristályokat szűrjük, 2 x 2 ml vízzel mossuk és így 3,5 g diasztereomer sót kapunk. A kapott sót 10 ml víz és 20 ml kloroform elegyében szuszpendáljuk, majd 5 n sósavval az elegyet pH = 1-ig savanyítjuk. A szerves fázist a víztől elválasztjuk, vízmentes nátrium-szulfáton megszárítjuk, végül a kloroformot vákuumban lepároljuk. A kapott maradék 1,6 g ( + )-transz-krizantémsav, [a]“:20° (c = 1,8; kloroform). A rezolválás szűrletét vákuumban felére pároljuk, majd a maradékot 10 ml vízzel hígítjuk és 5 n sósavval pH = 1-ig savanyítjuk. A kiváló olajat 20 ml kloroformmal extraháljuk, a kloroformos oldatot nátrium-szulfáton történő szárítás után bepároljuk. A kapott maradék 1,6 g (-)-transzkrizantémsav, [aj“: - 20° (c = 2; kloroform). 4. példa a) 100 g racém cisz-transzpermetrinsavat, melynek izomeraránya cisz/transz = 40/60, 500 ml benzollal 30 °C-on öt órán át kevertetünk, majd a szuszpenziót szűrjük. A 23 g szilárd termék cisz-izomer tartalma 97,5%. Szükség esetén ezt az anyagot 70 ml benzolból átkristályosítjuk, így 18,4 g racém cisz-permetrinsavat kapunk, melynek cisz-izomer-tartalma 99,8%, op.: 86,9-88 °C. A benzolos kikeverés szűrletét bepároljuk, így 75 g cisz/transz = 24/76 izomerarányú permetrinsavat kapunk, amelyet a racém transz izomer előállítására a 2. példa szerint eljárva felhasználhatunk. b) A 2/a példa szerinti eljárással kapott 31,0 g 79/21 = cisz/transz izomerarányú permetrinsavat 120 ml benzollal 27 °C-on öt órán keresztül kevertetjük, majd a szuszpenziót szűrjük. A szilárd termék 27,7 g melynek cisz-izomer tartalma 98,1%. Szükség esetién ezt az anyagot 70 ml benzolból átkristályosítjuk. így 18,1 g 99,8%-os racém cisz-permetrinsavat kapunk. A benzolos kikeverés szűrletét bepárolva 2,6 g 24/76 = cisz/transz izomerarányú permetrinsavat kapunk, amelyet racém transz izomer előállítására a 2. példa szerint eljárva felhasználhatunk. c) A 4/a, illetve a 4/b példa szerint előállított racém cisz-permetrinsavból 10,5 g-ot hozzáadunk 2,2 g nátrium-hidroxid 50 ml vízzel készült oldatához, majd 60 °C-ra melegítjük. Az így kapott nátrium-permetrinát oldathoz adjuk a 4,5 g ( + )-N-benzil-2-amino-butanol 10 ml vízzel, 10 ml acetonnal és 2,5 ml 10 n sósavval készült oldatát. Az elegyből lehűlés közben megindul a kristálykiválás. A kristályos sót 10 órai állás után szűrjük; 2 x 5 ml vízzel mossuk. A kapott só súlya 4,0 g. A sót 10 ml víz és 20 ml kloroform elegyében szuszpendáljuk, pH = 1-ig történő savanyítás után a szerves fázist a víztől elválasztjuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, és bepároljuk. (Amennyiben a savanyítást +10°C alatti hőmérsékleten végezzük, az extrakció elhagyható, mivel a termék kristályosán válik ki.) Az ígj kapott ( — )-cisz-permetririsav súlya 2,3 g [a]“: —24° (c = 2,l; kloroform). Op.: 82-85 °C. A rezolválás során kapott szürletet vákuumban egyharmadára pároljuk, majd a maradékot 10 ml 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
