188250. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bázikus oxim-éterek előállítására
1 188 250 2 A fenti adatokból látható, hogy míg a találmányunk szerinti eljárással előállítható új vegyületek a kereskedelmi forgalomban levő Meprobamátnál szignifikánsan erősebb narkózispotencírozó hatással rendelkeznek, addig a 169 298 Isz. magyar szabadalmi leírásban ismertetett vegyületek az alkalmazott dózisokban nem mutatnak narkózispotencírozó hatást. 3. Fájdalomcsillapító hatás egéren Egereknek intraperitoneálisan 0,4 ml 0,5%-os ecetsavat adagolunk, majd 5 perc elteltével a jellegzetes „Writhing” (rángatózó) reakciókat 5 perces időtartamon át megszámoljuk. A vizsgálandó vegyületet az ecetsav beadása előtt egy órával orálisan adagoljuk, a hatást a kontroli-csoport állatainál kapott érték százalékában fejezzük ki. A kapott eredményeket a II. Táblázatban foglaljuk össze: II. Táblázat Fájdalomcsillapító hatás egéren Tesztld50 ED50 Terápiás vegyület mg/kg mg/kg index Példa-szám 2. 740 43 17,2 3. 1100 45 24,4 1. >2000 200 > 10,0 11. 1000 150 6,7 10. 400 58 6,9 Paracetamol 510 180 2,8 F referens-1750 350 mg/kg dózisban hatástalan vegyület A referens-250 50 mg/kg dózisban hatástalan vegyület G referens-325 65 mg/kg dózisban hatástalan vegyület A II. táblázat adataiból kitűnik, hogy a találmányunk szerinti eljárással előállítható új vegyületek fájdalomcsillapító hatása a kereskedelmi forgalomban levő Paracetamolét többszörösen felülmúlja. Ezzel szemben a 169 298 lsz. magyar szabadalmi leírásban ismertetett vegyületek fájdalomcsillapító hatással nem rendelkeznek. 4 4. Antiarrithmiás hatás patkányokon Az antiarrithmiás hatás Marmo és tsai módosított módszere szerint [Marmo E. és tsai: Arzneimittelforschung (Drug Research) 20, 12 (1970)] 160-200 g testsúlyú vegyesnemű patkányokon vizsgáljuk. Az aconitint bólus injekció formájában intravénásán adagoljuk. Az EKG-elváltozásokat standard II. elvezetésben 5 percig követjük. A teszt-vegyületet 2 perccel az aconitin beadása előtt intravénásán adagoljuk. A kapott eredményeket a III. Táblázatban foglaljuk össze: III. Táblázat Antiarrithmiás hatás patkányon Teszt-vegyület Dózis mg/kg iv. Aconitin hatás %-os gátlása 6. 1 86,2 13. 2 39,2 14. 2 35,3 5. 4 . 34,7 10. 4 57,6 Lidocain 4 23,5 A fenti adatok igazolják, hogy a találmányunk szerinti eljárással előállítható új vegyületek erősebb antiarrithmiás hatással rendelkeznek, mint a Lidocain. A IV. táblázatban a találmányunk tárgyát képező eljárással előállítható vegyületek egyik előnyös képviselője és a 169 298 lsz. magyar szabadalmi leírásban ismertetett egyik vegyület antiarrithmiás hatását hasonlítjuk össze. A tesztet a III. táblázat előtt ismertetett módon végezzük el. IV. Táblázat Antiarrithmiás hatás patkányon Tesztvegyület LD50 mg/kg i.v. Aconitin %-os ED50 mg/kg i.v. Terápiás index 4. 12,50 0,54 23,14 G referensvegyület 21,19 2,00 10,59 A találmányunk szerinti eljárással előállítható új vegyület tehát mind az abszolút dózist, mind a terápiás indexet tekintve felülmúlja a 169 298 lsz. magyar szabadalmi leírásban ismertetett, anliarrithmiás hatás tekintetében leghatékonyabb molekula hatását. A teszt-vegyületek antiarrithmiás hatását orális adagolás mellett is meghatározzuk. A kísérletet patkányon végezzük el és a kapott eredményeket az V. táblázatban foglaljuk össze V. Táblázat Antiarrithmiás hatás patkányon per os adagolással Teszt-vegyület példa-száma : Dózis mg/kg Gátlás % 4. 50 55,2 G referens 60 4,6 vegyület Lidocain 60 0 A fentiekből látható, hogy a 4. példa szerinti vegyület orális adagolás esetében is jelentős gátlást mutat, míg az ismert G vegyület és a referens anyagként felhasznált Lidocain a megfelelő dózisokban hatástalan. A találmányunk szerinti eljárással előállítható készítmények tehát orális adagolás mellett is jelentős antiarrithmiás hatást fejtenek 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
