188250. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bázikus oxim-éterek előállítására
1 188 250 2 C) ha n jelentése 6, úgy C,) R jelentése fenilcsoport, A jelentése trimetiléncsoport és R1 és R2 jelentése külön-külön metilcsoport; vagy C2) R jelentése fenilcsoport, A jelentése etiléncsoport és R' és R2 jelentése külön-külön izopropilcsoport; azzal a feltétellel, hogy amennyiben n jelentése 5, R jelentése fenilcsoport, A jelentése etiléncsoport és R1 és R2 jelentése külön-külön izopropilcsoport, úgy az (I) általános képletű vegyület, Z,E-konfigurációjú és a többi esetben E,E-konfigurációjú. Találmányunk narkózispotencírozó, fájdalomcsillapító és/vagy antiarrithmiás hatással rendelkező új bázikus oxim-éterek előállítására vonatkozik. A 169 298 Isz. magyar szabadalmi leírásban helyiérzéstelenítő, görcsoldó, antiparkinson, antiepileptikus és antidepresszáns hatású bázikus oximétereket írtak le. E vegyületek előállítása az említett magyar szabadalmi leírás szerint a megfelelő keton vagy tion és amino-alkil-hidroxilamin-származék reakciója, vagy a megfelelő oxim és halogén-alkilamin-származék reagáltatása, majd a keletkező halogén-származék aminálása útján történik. Azt találtuk, hogy a 169 298 lsz. magyar szabadalmi leírás általános képlete alá tartozó, azonban ott ténylegesen nem ismertetett bizonyos bázikus oxim-éterek a 169 298 lsz. magyar szabadalmi leírásban közölt vegyületektől eltérő hatásspektrummal rendelkeznek. így ezek az új vegyületek jelentős narkózispotencírozó, és fájdalomcsillapító hatást mutatnak kedvező antiarrithmiás hatás mellett, ugyanakkor az antidepresszáns hatásra jellemző rezerpin antagonista hatás gyakorlatilag megszűnik. A 169 298 lsz. magyar szabadalmi leírásban a vegyületek narkózispotencírozó, fájdalomcsillapító és antiarrithmiás hatásáról említés sem történt. Találmányunk tárgya eljárás narkózispotencírozó, fájdalomcsillapító és/vagy antiarrithmiás hatással rendelkező (I) általános képletű bázikus oximéterek és gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóik előállítására (mely képletben A) ha n jelentése 4, úgy A, ) R jelentése fenilcsoport, A jelentése trimetiléncsoport és R’ és R2 jelentése külön-külön izopropilcsoport vagy a szomszédos nitrogénatommal együtt N-fenil-piperazino-csoportot képeznek; vagy A2) R jelentése fenilcsoport, A jelentése etiléncsoport és R1 és R2 jelentése külön-külön izopropilcsoport; vagy A3) R jelentése fenilcsoport, A jelentése — CH2—CH(CH3)-csoport és R1 és R2 jelentése külön-külön metilcsoport; vagy A4) R jelentése 4-klór-fenil-csoport, A jelentése trimetiléncsoport és R1 és R2 jelentése külön-külön izopropilcsoport; vagy Á5) R jelentése 4-klór-fenil-csoport, A jelentése etiléncsoport és R1 és R2 jelentése külön-külön metilcsoport; vagy B) ha n jelentése 5, úgy B, ) R jelentése fenilcsoport, A jelentése etilén- 1 csoport és R‘ és R2 azonos és jelentésük metil- vagy izopropilcsoport; vagy B2) R jelentése fenilcsoport, A jelentése —CH2—CH(CH3)-csoport és R1 és R2 jelentése metilcsoport; vagy B3) R jelentése 3-klór-fenil-csoport, A jelentése trimetiléncsoport és R1 és R2 a szomszédos nitrogénatommal együtt N-benzil-piperazino-csoportot képeznek; vagy C) ha n jelentése 6, úgy CJ R jelentése feniicsoport, A jelentése trimetiléncsoport és R1 és R2 jelentése külön-külön metilcsoport; vagy C2) R jelentése fenilcsoport, A jelentése etiléncsoport és R1 és R2 jelentése külön-külön izopropilcsoport; azzal a feltétellel, hogy amennyiben n jelentése 5, R jelentése fenilcsoport, A jelentése etiléncsoport és R1 és R2 jelentése külön-külön izopropilcsoport, úgy az (I) általános képletű vegyület Z,E-konfigurációjú és a többi esetben E,E-konfigurációjú oly módon, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet egy (III) általános képletű vegyülettel vagy savaddíciós sójával reagáltatunk (mely képletekben R, n, A, R1 és R2 jelentése a fent megadott; X jelentése oxigénvagy kénatom és Y jelentése H2N—O— képletű amino-oxi-csoport, vagy X jelentése =N—OH képletű hidroxi-imino-csoport és Y jelentése halogénatom); vagy b) valamely (II) általános képletű vegyületet egy (IV) általános képletű halogén-származékkal reagáltatunk, majd a kapott (V) általános képletű vegyületet egy (VI) általános képletű aminnal vagy savaddíciós sójával hozzuk reakcióba (mely képletekben R, n, R1, R2, A, X és Y jelentése a fent megadott és Hab jelentése halogénatom); majd kívánt esetben egy, az a) vagy b) eljárással kapott (I) általános képletű vegyületet gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóvá alakítunk vagy sójából felszabadítunk. A leírásban használt „halogénatom” kifejezés a fluor-, klór-, bróm- és jódatomot öleli fel. Az (I) általános képletű vegyületek savaddíciós sói gyógyászatilag alkalmas szervetlen vagy szerves bázisokkal képezett sók lehetnek. A sóképzéshez pl. az alábbi savak alkalmazhatók előnyösen : sósav, hidrogén-bromid, kénsav, foszforsav, illetve ecetsav, propionsav, metán-szulfonsav, p-toluolszulfonsav, borkősav, borostyánkősav, maleinsav, fumársav, citromsav, almasav, tejsav stb. A találmányunk szerinti eljárás előnyös foganatosítási módja szerint 2-(E)-fenil-metilén-l-[(E)-(3'diizopropil-amino-propoxi-imino)]-ciklohexánt vagy savaddíciós sóit állítjuk elő. A találmányunk tárgyát képező a) eljárás egyik foganatosítás! módja szerint X helyén oxigénatomot vagy kénatomot tartalmazó (II) általános képletű vegyületet Y helyén H2N—O— képletű amino-oxi-csoportot tartalmazó (III) általános képletű vegyülettel hozunk reakcióba. A reakciót előnyösen bázikus kondenzálószer jelenlétében végezzük el. E célra előnyösen szerves aminokat, különösen piridint, pikolint vagy lutidint alkalmazhatunk. A reakciót inert oldószerben végezzük el. Reakció-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 85
