188241. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hashajtó vegyületek előállítására szenna drogból
t 1 188 241 2 a többi vegyületektöl - amelyek fiziológiai hatással és esetlegesen mellékhatással rendelkeznek - megkülönböztetni, olyan preparátumokat előállítani, kiindulva a konvencionálisán megszokott szennaextraktumokból, amelyek mindig ugyanazzal és reprodukálható hatással rendelkeznek azonos dózis esetén, nagyon nehéz. A találmány tárgya eljárás szennadrogokból laxatív hatású vegyületek előállítása, amely a szennadrogok laxatív hatású vegyületeit a lehetőségekhez képest koncentráltabb formában és lehetőleg a nem kívánt mellékhatással rendelkező komponensektől mentesen, nagyobb kitermeléssel állítja elő. A találmány tárgyát képező feladatot olyan eljárás során oldjuk meg, amelyet az jellemez, hogy a) a szennadrogokat metanol-víz elegyével ellenáramú perkolálással extraháljuk és az extraktumot á50 °C hőmérsékleten bepároljuk, míg a metanolt az extraktumból teljesen eltávolítjuk; b) az így kapott koncentrátumot folyamatos folyadék-folyadék extrakcióval szerves oldószerrel tisztítjuk; c) a kapott raffinátumot kristályosító készülékbe tesszük át és keverés közben körülbelül 1,5-2,0 pH értékig megsavanyítjuk, szennozid kristályokkal oltjuk be, keverés közben hagyjuk kikristályosodni, és a kapott kristályos nyers szennozidokat elválasztjuk; d) a nyers szennozidokat kívánt esetben átkristályosítjuk. A találmány tárgyát képező eljárás megvalósításához metilalkohol-víz elegyet alkalmazunk, amelyben a szennozidok oldhatók. Előnyösen hetven százalékos metanolt használunk, mivel a szennozidok oldhatósága 60-70%-os metanolkoncentráció esetén maximális. Az extrakciót részletekben és előnyösen kissé magasabb hőmérsékleten, mégis legfeljebb +35 °C oldószerhőmérsékleten hajtjuk végre. Mivel az a veszély fennáll, hogy a szennozidok elbomlanak, ezért korábban a magasabb hőmérsékleteket kerülték. Meglepetésre mégis azt tapasztaltuk, hogy a szennozidok kissé magasabb hőmérsékleteken nem bomlanak, ha oldószerként metanolt használunk. A drogextrakciót ellenáramú perkolációs berendezésben hajtjuk végre. Általában 2-4 perkolátort használunk. Ha az extrahálóoldószert fel kell melegíteni, akkor ezt egy különálló hőcserélőben cirkuláltatjuk és eközben a kívánt hőmérsékletre melegítjük fel, legfeljebb 35 °C-ra. Minél több perkolátort alkalmazunk, annál kevésbé kell az oldószert felmelegíteni. A kapott extraktum pedig ekkor kevesebb káros szennyezést tartalmaz és a szennozidok az anyalúgból teljesen kikristályosodnak. Az extrakciót megelőzően a száraz drogot előnyösen oldószerben duzzasztjuk, amihez előnyösen egy korábban extrahált drog utókivonatát alkalmazzuk. Ehhez a művelethez a száraz drogot a perkolátorba helyezzük, amelyet körülbelül 0,7 kg/ dm2 súlyú lyuggatott lappal fedünk be és ebbe vezetjük be az oldószert, illetve az utókivonatot. A szükséges mennyiségű oldószer súlya körülbelül a száraz drog súlyának a háromszorosa. Ezután előnyösen egy éjszakán át állni hagyjuk és az extrakciót a következő napon kezdjük meg. Az extrakció 16-20 órát vesz igénybe. Ez alatt az idő alatt a drogmasszán átfolyatjuk a szükséges mennyiségű 70%-os metanolt. Mivel célszerűen több perkolátort alkalmazunk, az oldószert az extrakciónál először a perkolátorsor legelső perkolátorába vezetjük be, amely a leggyengébb drogot, azaz a már a legextraháltabb drogot tartalmazza és ez az, amelyet ezt követően ki kell üríteni. Ebből a perkolátorból az oldószert az ezután következő perkolátorhoz vezetjük, és így tovább. A főkivonatot abból a perkolátorból nyerjük, amelyiket utoljára töltöttünk meg. A megfelelő extraktum menynyiség kinyerése után még egy utókivonatot kapunk, amelyben az új száraz drogot duzzasztjuk. Ehhez a leggyengébb drogot tartalmazó perkolátort kiürítjük és egy adag droggal megtöltjük, az utókivonatot belevezetjük és az extrakciót a következő napon hajtjuk végre. A találmány tárgyát képező eljárás lehetővé teszi, hogy egy rész száraz drogot, csak négy rész extrahálóoldószerrel extraháljuk. Ha 70%-os szobahőmérsékletű etanolt alkalmazunk, akkor a drogban maradó anyag mennyisége perkolátoronként körülbelül 41 %. Két perkolátor esetén az extrakciós kitermelés (1—0,41 *) x 100 = 83%, három sorbakapcsolt perkolátornál (1-0,413) x 100 = 93%. Az extrakció után a metanolt gyakorlatilag kvantitatívan eltávolítjuk a perkolátumból, miközben a kapott fenéktermék térfogata körülbelül a perkolátum térfogatának az '/s-e lesz. A metanolt olyan vákummdesztülálóberendezéssel desztilláljuk, amely frakcionálókolonnával van ellátva. Miközben a hőmérséklet a szennozidok hidrolízisérzékenysége miatt nem lehet magasabb 50 °C-nál. A metanol ledesztillálása után a koncentrátumot szerves oldószerrel folyadék-folyadék extrakcióval tisztítjuk. Szerves oldószerként vízben részlegesen oldható alkoholokat és ketonokat alkalmazunk, így butanolt, metil-etilketont és metil-izopropilketont. Oldószerként előnyösen butanol-2-t alkalmazunk. A folyadék-folyadék extrakciót folyamatosan, körülbelül tíz elméleti tányérszámú készülékben végezzük. Az ide bevezetett koncentrált oldat pH értéke körülbelül 5,4-5,6, mivel ennél a pH értéknél a szennadrogban jelenlévő aglükon vegyületek sói annyira hidrolizálnak, hogy gyakorlatilag az aglükonok a raffinátumból kvantitatíven eltávolíthatók. Használat előtt előnyösen vízzel telítjük az extrakciónál alkalmazott butanol-2-t. A bevezetett koncentrátum - amelyet extrahálni kell - nagyon tömény oldat, amelynek a szárazanyagtartalma körülbelül 20-30%. Ez sókat, cukrot, aminosavakat és más egyéb vízoldható vegyületeket tartalmaz, amelyek a növényi masszából származnak. Az extrakciót előnyösen úgy hajtjuk végre, hogy a kifolyási arány butanol-2 ; raffinât körülbelül 0,7-0,8 ; 1 legyen. A folyadék-folyadék extrakcióval a zsírokat, a káros növényi pigmenteket a klorofillt és karotinoidokat, a szabad zsírsavakat, szteroidokat, aglükonos antracén származékokat, semleges glükozidokat, növényi viaszokat, flavonokat és egyéb különböző fenolokat és igy tovább, távolítjuk el az oldatból. A kapott raffinátumot így olyan mértékben 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
