188224. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antraniloil-oxi-alkanoátok előállítására
1 188 224 2 8. példa ,V - ( 7-klór-4-kinolil) -antraniloil-glikolsav-N- benzil-4-piperidil-észter (I, R=C6H5CH2, Ri=R2=R3~R4=H, Hs=Cl) előállítása A 7. példa eljárását követve, kiindulásként 12,16 g, az 1. példa szerint előállított klór-ecetsav-N- benzil-4-piperidil-észter-hidroklorid, 12,8 g N-(7- klór-4-kinolil)-antranilsav-nátriumsó és 5,6 g vízmentes kálium-karbonát 80 ml dimetil-formamiddal készített elegyét hevítve, 9,8 g cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspont: 125-126 °C. 9. példa N- ( 7-klór-4-kinolil ) -antraniloil-glikolsav-N-fenetil-4-piperidil-észter (I, R=C6HSCH2CH2, Rl=R2=R3—R4=H, Rs~Cl) előállítása 15,9 g az 1. példa szerint előállított klór-ecetsav- N-fenetil-4-piperidil-észter-hidrokloridból és 16 g N-(7-klór-4-kinolil)-antranilsav-nátriumsóból kiindulva, a 7. példa szerinti eljárást követve 6 g cím szerinti vegyületet nyerünk. Olvadáspont: 118— 120 °C. 10. példa N-(7~klór~4~kinolil)-antraniloil~glikolsav~N- fenacil-4-piperidil-észter (I, R=C6HsCOCH2. RÍ=R2=R3=R^—H, Rs=Cl) előállítása 20 g klór ecetsav-N-fenacil-4-piperidil-észterhidroklorid, 19,2 g N-(7-klór-4-kinolil)-antranilsav-nátriumsó, 8,4 g kálium-karbonát és 120 ml dimetil-formamid keverékét 80 °C-on 6 órán keresztül hevítjük. Ennek befejeztével a szervetlen sókat szűréssel eltávolítjuk, és az oldatot vákuumban szárazra bepároljuk. Az így kapott bepárlási maradékot vízzel kezeljük. A kivált csapadékot összegyűjtjük, leszűrjük és szilikagél töltetű oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként etil-acetátot használva. A cím szerinti vegyületet tartalmazó közbülső frakciókat szárazra pároljuk, és az így kapott szilárd anyagot acetonból való átkristályosítással tisztítjuk. Hozam: 9 g (27%). Olvadáspont: 154-155 °C. 11. példa N- ( 7 klôr-4-kinolil)-antraniloil-glikolsav-N (pnitro-fenetil) -4-piperidil-észter (I, R=4~nitro-fenetil, R$~Cl, R\ =R2—R3=RA=H) előállítása 18,1 g klór-ecetsav-N-(p-nitro-fenetil)-4-piperidil-észter-hidroklorid, 16 g N-(7-klór-4-kinolil)antranilsav-nátriumsó és 7 g kálium-karbonát 100 ml dimetil-formamidda! készített elegyét 5 órán keresztül 80 °C-on visszafolyató hűtő alkalmazásával hevítjük. Ezután az oldhatatlan szervetlen sókat szűréssel eltávolítjuk, és az elegyet 50-70 °C hömérsék leien szárazra bepároljuk. Az így kapott olajos maradékot vízzel kezeljük, a kivált, szűrőre gyűjtött szilárd anyagot szilikagéllel töltött oszlopon végzett kromatografálással tisztítjuk. Eluálószerként etil-acetátot használunk. A cím szerinti vegyületet tisztán tartalmazó frakciókat összegyűjtjük. az oldószert vákuum segítségével elpárologtatjuk, és a maradékot etil-acetátból átkrislályosítjuk. Hozam: 19,5 g (66%). Olvadáspont: 135 136 °C. 5,9 g fenti módon előállított termékhez 0,2 g, aktívszén hordozóra vitt, 5% palládiumot tartalmazó katalizátort adunk, majd 100 ml ecetsavat hozzáöntve az egész elegyet hidrogénezzük. Mihelyt a hidrogéngáz elnyelődése befejeződik, a katalizátort leszűrjük, a szűrletet 150 ml vízzel felhígítjuk és 20%-os nátriumkarbonát-oldatot adunk hozzá mindaddig, amíg az oldat pH-ja 8-ra nem emelkedik; ekkor az oldatot etil-acetáttal kirázzuk. Ezután a szerves fázisból az oldószert elpárologtatjuk, a kivált maradékot szilikagél töltetű oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként acetont alkalmazva. Az elsőnek lejövő frakciókat összegyűjtjük, az oldószert elpárologtatjuk, s a bepárlási maradékot további tisztítás céljából sósavas sójává alakítjuk át. MMR-színkép (deutero-kloroformos oldal): 5 8,6 H (d) kinolin; 5 4,9 1H (m) piperidin; 8 4,85 2H (s) —O—CH7—COO: 8 3,35 2H (bs) — NH,. Olvadáspont: 214-216 °C (bomlás közben). Az (I) általános képletben R jelentése 4-amino-fenetilcsoport. 12. példa N~(7-klór-4-kinolU)-antraniloil-glikalsar- ,V dilit 4-piperidil-észter (I. R Cl/ .—Cil C 77,, Rs=Cl, Rl=R2 = R3 R4 H) előállítása 12,7 g klór-ecetsav-N-allil-4-pipcridil-észterhidroklorid, 16 g N-(7-klór-4-kinolil)-antranilsavnátriumsó és 7 g vízmentes kálium-karbonát keverékét 100 ml dimetil-formamidban keverés mellett 80 °C hőmérsékleten 5 óra hosszat hevítjük. A reakció végén az oldhatatlan szerves sókat szűréssel eltávolítjuk; az elegyet vákuumban 50 70 °C-on szárazra bepároljuk. Az olajos bepárlási maradékot vízzel kezeljük, és a szűrőn összegyűlt szilárd anyagot kromatográfiás úton tisztítjuk. Oszloptöltet: szilikagél, eluálószer; etil-acetál. A cím szerinti vegyületet tartalmazó frakciókat összegyűjtjük, az. oldószert elpárologtatjuk vákuum segítségével, a maradékot etanolból átkristályosítjuk. Hozam: 7,4 g (31%). Olvadáspont: 115-117 °C. Klór-ecetsav-N-allil-4-piperidi!-észter helyett klór-ecetsav-N-propargil-4-piperidil-észtert alkalmazva a megfelelő analóg észtervegyiiletet kapjuk meg. A fentivel azonos mennyiségű kiindulási anyagok felhasználásával, a terméket etil-acetátból átkristályosítva, a kapott termék tömege 10,5 g (44%-os kitermelés). Olvadáspont: 111 113 °C: (l, R=CH2 — C=CH, RS=C1, r, r2=r,=r4= ==H) 12. példa N-(8 trifluor-inetil-4-kindlil) (mtnwiloilglikolsav- N-benzil-4-piperidil-észter ( /, R heiizil, R] ~ R2 —/?, ~RS II, R4 -C’Fi) előállítása A 12. példa szerinti eljárást követve, de kiindulásként 17,7 g klór-ccelsav-N-benzil-4-pipcridilj 5 10 15 20 25 30 35 40 4E 50 55 60 65 4
