188207. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás fenil-etanol-aminok előállítására
1 2 , 188 207. _ felére bepároljuk. A kapott elegyhez azonos térfogatú diizopropil-étert adunk, a kívánt termék kikristályosodik, leszívatjuk és diizopropil-éterrel mossuk. Olvadáspontja 175-176 °C. Kitermelés 1,53 g (23%). 2. példa a-Acetoxi-a-( 4-amino-3,5-dikU'tr-jénil) - N-tercbutil-acetamid 30 g (0,16 mól) 4-amino-3,5-diklór-benzaldehidnek 280 ml metilén-kloriddal készült oldatához 45 ml terc-butil-izocianidot adunk, majd keverés közben szobahőmérsékleten 16 óra alatt hozzácsepegtetünk körülbelül 40 ml jégecetet. Az elegyet még 4 óra hosszat keverjük, és vákuumban az első kristályok kiválásáig bepároljuk. 0 °C-ra való lehűtés után a kivált, reagálatlan 4-amino-3,5-diklórbenzaldehidet szívatással elkülönítjük. Az elválasztott anyag ismét közvetlenül felhasználható. A szüredékhez n-hexánt adva a kívánt termék kiválik. A csapadékot leszívatjuk, n-hexánnal mossuk és szárítjuk. Olvadáspontja 175-176 °C. Kitermelés 16 g (30%, illetve az aldehidre vonatkoztatva 57%). 3. példa I-( 4-Amino-3,5-diklór-fenil ) -2-terc-butil-aminoetanol 4,01 g a-acetoxi-a-(4-amino-3,5-diklór-fenil)-N- terc-butil-acetamidnak 50 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatához hozzáadjuk 100 ml 1 mólos diborán tetrahidrofurános oldatát. Az elegyet 2 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd bepároljuk, 100 ml vizet adunk hozzá és sósavval 2 pH-értékre savanyítjuk. A vizes fázist etilacetáttal mossuk, majd ammóniával meglúgositjuk és metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves fázis bepárlása után a hidrokloridot izopropanolból éteres sósav hozzáadásával kapjuk. A hidroklorid olvadáspontja 174-175 °C. Kitermelés 1,93 g (51%). 4. példa a-Acetaxi-a-(4-amino-3-klór-5-trifluor-metiljenil)-N-terc-butil-acetamid 4,47 g (20 mmól) 4-amino-3-klór-5-trifluormetil-benz-aldehidnek 50 ml metilén-kloriddal készült oldatához szobahőmérsékleten keverés közben 5 óra alatt egyidejűleg hozzáadunk 3,32 g (40 mmól) terc-butil-izocianidot és 4,8 g (80 mmól) jégecetet, majd 65 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, majd a maradékot éterben oldjuk, vizzel, majd telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és vákuumban szárazra bepároljuk. A maradékot kovasavgéloszlopon metilén-kloriddal eluálva kromatografálással tisztítjuk. A kívánt t vi.iéket tartalmazó frakciókat egyesítjük, bepároljuk és a maradékot éterből kristályosítjuk. Olvadáspontja I 155-156 °C. Kitermelés 2,95 g (45%, illetve 65% az aldehidre vonatkoztatva). 5 5. példa I-( 4-Amino-3-klór-5-trifluor-metrl-fenil)-2-tercbutil-amino-etanol-hidrok lórid 2 g (5,4 mmól) a-acetoxi-a-(4-amino-3-klór-5- 10 trifiuor metil-fenil)-N-terc-butil-acetamidot feloldunk 15 ml vízmentes tetrahidrofuránban és nitrogéngáz alatt egyszerre hozzáadjuk tetrahidrofuránnal készült 25 ml I mólos diborán-oldathoz. Négy órás visszafolyatás közben való forralás után to- 15 vábbi 15 ml 1 mólos diborán-oldatot adunk hozzá és további 2 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Ezután a diborán feleslegét: acetonnal megbontjuk, a bórkomplexet vizzel megbontjuk, végül az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. A vizes 2° desztillációs maradékot 2 n sósavval 1 pH-értékre savanyítjuk, ammóniával ismét meglúgositjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot 0,5 n sósavval extraháljuk, a savas oldatot éterrel mossuk, ammóniával meglúgositjuk és ismét éterrel extra- 25 háljuk. Az éteres kivonatot vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Az olajos bepárlási maradékot éterben feloldjuk és éteres sósavval megsavanyítjuk. A kivált kristályokat leszívatjuk és éterrel mossuk. Ol- 30 vadáspontja 192-193 °C. Kitermelés 1,0 g (53%). 6. példa a-Aceloxi-a- ( 4-amino-3,5-diklór-fenil ) -N-terc- 35 butil-acetamid 14,1 g (0,08 mól) 4-amino-3,5-diklór-benzaldehidnek 60 ml metilén-kloriddal készült oldatához szobahőmérsékleten és keverés közben 3,6 g (0,06 40 mól) ecetsavat és 2,5 g (0,03 mól) terc-butil-izocianidot adunk. Ezután a reakcióelegyet három óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Miután a fenti műveleteket (ecetsav és terc-butil-izocianid hozzáadása és visszafolyatás közijén való forralás) 45 4 ízben megismételtük, a reakcióelegyet hideg 2 n nátrium-hidroxid oldatba öntjük és a szerves fázist elválasztjuk. Vízzel való mosás és a szerves fázis vízmentes nátrium-szulfáton való szárítása után vákuumban bepároljuk és a maradékot metílén- 50 klorid és hexán elegyéből kristályosítjuk. Olvadáspontja 175-176 °C. Kitermelés 6,66 g (25%, illetve 44% az aldehidre vonatkoztatva). 55 7. példa a-(4- 4mino-3,5-diklór-fenil) -a-benzoiloxi-N-tercbutil-acetamid Készül 4-amino-3,5-diklór-benzaldehidből, tercgO butil-izocianidból és benzoesavból kloroformban visszafolyatás közben a 4. példával analóg módon. Olvadáspontja 189-192 °C (185 ’C-tól zsugorodik). 3
