188177. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új prolin-származékok előállítására

1

188 177

2

Vegyidet

Eljárás

Reaktánsok

Oldószer

Mo

NMR(CDC13, o)

Rf érték

0,93 (6H, d, CH3),

efil-klórformiát

tetra-1,21 (3H, széles d, CH3) 1,30-2,5 (17H, m, CH és

N-[3-(N-ciklohexil(a)

hidrofurán,-52,7° (C = 1,0 MeOH)

CH,),-karbonil-D-leucil-tio)-2-D-metil--propanoil]-L-prolin

<b)

diciklohexilkarbodiimid,

víz

tetrahidrofurán,

2,5-3,3 (4H, m, CH és CH2),

3,3-3,9 (2H, m, CH2),

1)0,61 2) 0,73

szukcínimid

VÍZ

4,0-5,0 (2H, m, CH) 5,95-6,5 (1H, m, NH), 7,30 (1H, s, C02H)

(a)

etiltetra-1,21 (3H, széles d, CH3),

-klór-formiát

hidrofurán,-70,4°

1,3-2,4 (14H, m, CH2),

N-[3-(N-ciklohexil-VÍZ

2,4-3,3 (4H, m, CH és-karbonil-N-metil(b)

diciklohexrltetra-CH2)

1) 0,66 2) 0,62

-glicil-tio)-2-D-karbodiimid,

hidrofurár,

3,22 (3H, s, CH3)-metil-propanoil]-LN-hidroxi-VÍZ

(C = 1,0, MeOH)

3,3-3,8 (2H, m, CH2),-prolin

szűkei nimid

4,0-4,7 (3H, m, CH és

(c)

tioniltetrahidrofurán,

CH2)

klorid

VÍZ

9,75 (1H, s, C02H)

0,6-1,0 (4H, m, CH2), 1,20 (3H, széles d, CH3), 1,4-1,9 (1H, m, CH),

N-[3-(N-ciklodiciklohexil- 108,8°

1,9-2,4 (4H, m, CH2),

propil-karbonii-karbodiimid,

dimetil-2,6-3,3 (3H, m, CH és

1) 0,47

2) 0,53

-glicil-tio)-2-D(b)

N-hidroxi-szukcinimid

formamid,

CH2)-metil-propanoil]VÍZ

(C = 1,0,

3,3-3,9 (2H, m, CH2)-L-prolin

MeOH)

3,9-4,7 (3H, m, CH és CH2),

7,2-8,0 (1H, m, NH),

8,48 (1H, s, C02H)-28,7°

0,6-1,0 (4H, m, CH2) 1,20 (3H, széles d, CH3), 1,42 (3H, d, CH3),

N-[3-(N-ciklo(c)

tionilaceto-1,4-1,9 (1H, m, CH),

propil-karbonii-klorid

nitril,

1,9-2,4 (4H, m, CH2),

1) 0,53

2) 0,60-D-alanil-tio)-2-DVÍZ

2,5-3,3 (3H, m, CH és-metil-propanoil]karboniltetra(C = 1,0, MeOH)

CH2),-L-prolin

(d)

diimidazol

hidrofurán

3.4- 3,8 (2H, m, CH2), 4,1-5,0 (2H, m, CH),

6.4- 7,0 ( 1H, m, NH), 7,45 (1H, s, C02H)

1,21 (3H, széles d, CH3), 1,6-2,4 (19H, m, CH és CH,),

N-[3-(N-adamantiI-karbonil-glicil-tio)-2-D-metil-propanoil]-L-prolin

(d)

diciklohexil-karbodiimid

diklór

metán-77,4°

(C = 1,0, MeOH)

2.2- 3,2 (3H, m, CH és CH3),

3,4-3,8 (2H, m, CH2),

3,9-4,7 (3H, m, CH és CH2),

6.3- 7,0 (1H, m, NH),

8,19 (1H, S, C02H)

1) 0,58

2) 0,72

N-[3-(N-ciklohexil-karbonil-D-glutaminil-tio)-2-D-metil-propanoil]-L-prolin

(a)

etil--klór-formiát

tetra

hidrofurán,

víz-57,0°

(C = 1,0, MeOH)

1,20 (3H, széles d, CH3),

1.3- 2,5 (16H, m, CH2),

2.5- 3,2 (6H, m, CH és CH2),

3.3- 3,9 (2H, m, CH2),

4,1-4,9 (2H, m, CH),

5.6- 7,6 (4H, m, NH és C02H)

1) 0,42

2) 0,48

(c) Lizin-sô

1,19 g 3. vagy 5. példa szerint előállított vegyületet 22 ml metanolban oldunk. Az oldathoz 0,416 g lizint adunk és az elegyet szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük, majd vákuumban bepároljuk. A maradékhoz kloroformot adunk, az elegyet szűrjük és vákuumban bepároljuk. A maradékhoz dietil-étert adunk, a terméket leszívatjuk. 1,54 g lizin-sót kapunk, [a]D = -23,1° (C = 1,0, MeOH).

(d) Nátriumsó

2,27 g 3. vagy 5. példa szerint előállított vegyületet 25 ml metanolban oldunk. Az oldathoz 0,514 g nátrium-acetátot adunk és az elegyet szobahőmérsékleten 30 percen át keveijük, majd vákuumban bepároljuk. A maradékhoz 200 ml metanol-kloro- 55 form 3 : 100 térfogatarányú elegyet adunk, a kapott elegyet leszűrjük és vákuumban bepároljuk. A maradékot metanolban oldjuk, az oldatot szűrjük és vákuumban bepároljuk. A maradékhoz etil-acetátot adunk, és a terméket leszívatjuk. 1,85 g 60 nátriumsót kapunk, [a]D = -26,7° (C = 1,0, MeOH).

(e) Diciklohexil-amin-só

13,1 g 3. vagy 5. példa szerint előállított vegyületet 2Ö0 ml acetonitrilben oldunk. Az oldathoz 6 ml 55 diciklohexil-amint adunk keverés közben. Az ele-10