188177. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új prolin-származékok előállítására

1

m 177

2

3. táblázat

Vegyidet

Eljárás

Reaktánsok

Oldószer

[«]»

NMR(CDC13, CT)

Rr érték '

(a)

etil-klórformiát

telrahidrofurán,

viz

1,20 (3H, széles d, 67/s) 1,38 (3H, d, CH3) 1,55-2,0 (10H,m, CH2)

N-[3-(N-cikiohexildiciklohexiltetrahidrofurán,

viz-51.6°

2,0-2,5 (4H, m, CH2)-karbonil-D-alanil(b)-karbodiimid,

2,5-3,3 (4H, m, CH és

1)0,66-tio)-2-D-metil-N-hidroxi(C = 1,06,

CH2)

2) 0,71

-propanoil]-L-prolin

(c) ■-szukcinimid

tionil-MeOH)

3,4-3,9 (2H, m, CH2) •

4.0- 5,0 (2H, m, CH)

6.0- 6,5 (1H, m, NH)

tetra-kloríd

hidrofuran

7,31 (1H, s. C02H)

(d)

diciklohexildiklór-karbodiimid

metán

1,21 (3H, széles d, <CH3), 1,35-2,5 (14H, m, CH2),

N-{3-(N-ciklohexil-karbo-niI-glicil-tio)-2-D-metilpropanoilj-prolin

(d)

diciklohexil-karbodiimid

dimetil-formamid- 102,0°

(C = 1,0, MeOH)

2,6-3,3 (4H, m, CH és CH2)

3,4-3,9 (2H, m, CH2)

4,0-4,7 (3H, m, CH és CH2) 6,35-7,1 (1H, m, NH)

9,01 (1H, s, C02H)

1)0,60 2) 0,68

1,20 (3H, széles d, CH3), 1,2-2,5 (14H, m, CH2),

N-[3-(N-ciklohexil-2,5-3,3 (6H,m, CH ésCH2)-karbonil-D-feniletil-. -klór-formiát

tetra-3,3-3,8 (2H, m, CH2)

1) 0,64

2) 0,82-alaniltio)-2-D(a)

hidrofurán,-58,1°

4,0-5,3 (2H, m, CH)-metil-propanoil]- LVÍZ

5,7-6,4 (1H, m. NH)-prolin

(b)

diciklohexil-karbodiimid,

N-hidroxi-tetrahidrofurán,

(C = 1,0, MeOH)

7,29 (5H, s, aromás)

7,5-7,9 (1H, széles s, C02H).-szukcinimid

1,23 (3H, széles d, CH3), 1,5-2,4 (16H, m, CH2),

N-[3-(N-ciklohexil-karbonil-D-metionil-tio)-2-D-metil--propanoil]-L-prolin

(b)

diciklohexil-karbodiimid,

N-hidroxi-szukcinimid

acetonitril

víz-81,3°

(C = 1,0, MeOH)

2,10 (3H, s, CH3), 2,59 (2H, t, CH2), 2,7-3,3 (4H, m, CH és CH2), 3,3-3,9 (2H, m, CH2), 4,0-5,1 (2.H, m, CH),

6,49 (1H, d, NH),

7,81 (1H, s, C02H)

1)0,60 2) 0,77

N-[3-(N-adamantil-karbonil-D-alaniltio)-2-D-metil--propanoil]-L-prolin

(c)

tionil-klorid

tetrahidrofurán,

víz-61,0° (C = 1,0, MeOH)

1,21 (3H, széles d, CH3) 1,41 (3H, d, CH3), 1,6-2,4 (19H, m, CH2), 2,4-3,2 (3H, m, CH és CH2),

3.4- 3,9 (2H, széles s, CH2), 4,1-5,0 (2H, m, CH),

6.4- 6,8 (1H, széles, NH), 8,10 (1H, s, C02H)

1) 0,63

2) 0,67

1,15 (3H, széles d, CH3), 1,3-2,4 (14H, m, CH2),

N-[3-(N-ciklohexil-karbonil-D-triptofanil-tio)-2-D-metil-propanoil]-L-prolin

. izobutil--klór-formiát

dimetil-formamid,

víz-47,8° (C = 1,0, MeOH)

2,5-3,9 (8H, m, CH és CH2),

4,1-4,7 (1H, m, CH),

4,7-5,2 (1H, m, CH),

6,0-6,4 (2H, m, NH), 6,95-7,9 (5H, m, aromás), 8,80 (1H, széles s, C02H)

1) 0,58

2) 0,82

N-[3-(N-cikIohexil-karbonil-D-fenil-gIicil-tio)-2-D-metil-propanoil]-L-prolin

(a)

(c)

(d)

etil-klór-fomiát

tionil-klorid

karbonildiimidazol

tetrahidrofurán,

víz

tetrahidrofurán,

víz

tetrahidrofurán- 50,5°

c = 1,0,

MeOH)

1,18 (3H, széles d, CH3), 1,3-2,5 (14H, m, CH2)

2,5-3,8 (6H, m, CH é CH2)

4,2-4,7 (1H, m, CH)

5,62 (1H, d, CH)

6,53 (1H, d, NH)

7,37 (5H, s, aromás)

8,90 (1H, s, C02H)

1) 0,58

2) 0,83

9