188141. lajstromszámú szabadalom • Azetidin-származékot tartalmazó virágpor-sterilizáló készítmény és eljárás a hatóanyag előállítására
1 188 Ml 2-észter és 29 g (0,16 mól) a-fenil-benzil-amin elegyét acetonitrilben keverés közben 48 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A reakcióelegyet azután lehűtjük, a nem oldódó aminsót kiszűrjük és a szűrletet szárazra pároljuk. A kapott maradékot, amely a kívánt termék és különféle kísérő anyagok elegye, részbeni tisztítás céljából egy szilikagél-oszlopra visszük, majd petrolétet és etil-acetát elegyével eluálunk. Az elsőként megjelenő frakciók tartalmazzák a kívánt terméket, ezeket összegyűjtjük és szárazra pároljuk; a kapott maradék fő alkotórésze (a magmágneses rezonanciaszínkép szerint 65%) a kívánt l-(difenil-metil)-2- -karboxi-3-etil-azetidin. A fenti módon kapott nyers termék összmennyisége 8 g. c) 8 g fenti módon kapott nyers észtert 100 ml etanolban, 10 g, 5% palládiumot tartalmazó aktívszén-katalizátor hozzáadásával szobahőmérsékleten, 3 és 4 atm közötti hidrogén-nyomáson 10 óra hosszat hidrogénezzük Parr készülékben. A hidrogénezési reakcióelegyből a katalizátort kiszűrjük, a szűrletet szárazra pároljuk és diklór-metán és víz elegyével kirázzuk. A vizes fázist elkülönítjük, betöményítjük és a maradékot egy Dowex 8-50 x (H) gyantával töltött oszlopra visszük. Az oszlopot mosás után 2 mólos ammónium-hidroxid-oldattal eluáljuk és az eluátumot bepároljuk. Maradékként fehér szilárd termékként kapjuk a 3-etil-2-karboxiazetidint, amelyet etanolból átkristályosítunk. Az így kapott termék az a- és ß-izomerek l : 3 arányú elegye. Elemzési adatok: a C6HnN02 képlet alapján számított értékek: C 5,58%, H 8,5%, N 10,85%; talált értékek: C 55,8%, H 8,8%, N 10,7%. Az átkristályosítási anyaiúg bepárlása útján további 3-etil-2-karboxi-azetidint kapunk, amelyben azonban az a- és ß-izomerek aránya 2 : 3. Elemzési adatok talált: C% = 55,8, H% = 8,9, N% = 10,7. 4. példa Azetídin-3-karbonsav-metil-észter sósavas-sójának előállítása 0,5 g (0,005 mól) azetidin-3-karbonsavat 20 ml metanolban oldunk, az oldathoz 0-10 °C hőmérsékleten legalább 1/2 óra alatt keverés közben 1,5 g 0,012 mól tionil-kloridot csepegtetünk. Az oldatot 0 °C hőmérsékleten állni hagyjuk 24 óra hosszat, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. Az oldószer maradékát 1 Hgmm nyomáson eltávolítjuk; fehér szilárd termék marad vissza. Op: 95-97 °C. Hozam: 650 mg (87%). 5. példa Azetidin-3-karbonsav-sósavas sójának előállítása 50 ml, vízmentes sósav gázzal telített etanolos oldathoz részletekben 1,5 g (0,014 mól) azetidin-3- karbonsavat adunk keverés közben 10 °C hőmérsékleten mintegy 15 perc alatt. Az oldatot egy óra hosszat kevertetjük, majd csökkentett nyomáson bepároljuk; fehér szilárd anyagként a tiszta, cím szerinti sósavas-só marad vissza. Op: 154-155 “C (bomlás) Hozam: 2 g (100%) 6. példa Azetidin-3-karbonsav-nátrium-só előállítása 2 g azetidin-3-karbonsavat 19,8 ml (egy ekvimoláris mennyiségű) n-nátrium-hidroxid-oldattal kezelünk. Az oldatot alaposan elkeveijük, majd bepároljuk. A félszilárd maradékhoz izopropanolt adunk, majd dekantálás után az oldatot keverés közben lehűtjük. A keletkező csapadékot leszűrjük, éterrel mossuk; az így képződött száraz por izopropanolban nem oldódik. A kapott anyagot abszolút etanollal tisztítjuk; 1,69 g terméket kapunk. 7. példa N-ciklohexil-3-azetidin-karboxamid-eIőálIítása 5,5 g l-(a-fenil-benzil)-N-ciklohexil-3-azetidinkarboxamidot 100 ml metanolban oldunk, majd az oldatot 2 g, 5% palládiumot tartalmazó aktív szén katalizátorral szobahőmérsékleten hidrogénezzük, 2,1 atm nyomáson. Egy ekvimoláris mennyiségű hidrogén felvétele után a hidrogénezést leállítjuk; a kapott oldatot szűrjük, majd bepároljuk; fehér színű maradékot és olajos terméket kapunk (difenilmetán). A maradékot benzinnel mossuk, majd elkülönítjük és vákuumban szárítjuk. 2,5 g száraz, fehér színű, cím szerinti terméket kapunk. A kiindulási anyag előállítása: N-(a-fenil-benzil)-3-karboxi-azetidint savkloriddá alakítva tionil-kloriddal és ezt követően trietil-amin jelenlétében ciklohexil-aminnal reagáltatva l-(a-fenilbenzil)-N-ciklohexil-3-azetidin-karboxamid keletkezik. 8. példa Azetidín-3-karbonsav-benzil-észter sósavas-sójának előállítása 10 g azetidin-3-karbonsavat mozsárban elporítunk, majd 108 g. benzil-alkohollal szuszpendáljuk. A szuszpenziót jeges fürdőn lehűtjük, majd 60 g tionil-kloridot adunk hozzá részletekben; ezután az elegyet egy éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A benzil-alkohol és tionil-klorid nagy részét ledesztilláljuk; 42 g, barna színű viszkózus olajat kapunk. A kapott elegyet éterrel eldörzsölve tisztítjuk, majd a megszilárduló terméket dietiléterrel mossuk. 19,5 g terméket kapunk, amit ízopropanolból való átkristályosítással tisztítunk. 9. példa A termékek virágpor-sterilizáló hatásának kimutatása Üvegházban, 10 cm átmérőjű edényekben, agyagos komposzt-talajban Sicco-fajtájú tavaszi búzát 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 50 65 6
