188110. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tripeptid-származékok előállítására
1 188 110 2 pionsav, trifluor-ecetsav, p-toluol-szulfonsav, sósav, brómhidrogénsav és más hasonlók) kombinációja. A katalitikus redukcióhoz használható alkalmas katalizátorok a szokásosak, mint például a platinakatalizátorok (például platina-lemez, platinaszivacs, platina-korom, kolloid platina, platinaoxid vagy platinadrót és más hasonlók), palládiumkatalizátorok (például palládium-szivacs, palládium-korom, palládium-oxid, csontszenes palládium, kolloid palládium, bárium-szulfátra lecsapott palládium, bárium-karbonátra lecsapott palládium és más hasonlók), nikkel-katalizátorok (például redukált nikkel, nikkel-oxid, Raney-nikkel és más hasonlók), kobalt-katalizátorok (például redukált kobalt, Raney-kobalt és más hasonlók), vas-katalizátorok (például redukált vas, Raney-vas és más hasonlók), réz-katalizátorok (például redukált réz, Raney-réz, Ullman-réz és más hasonlók) és más hasonlók. A redukciót általában valamely oldószerben végezzük. Alkalmas oldószerek például a víz, alkoholok (például a metanol, etanol, propanol, és más hasonlók), és más szokásos szerves oldószerek vagy ezek keverékei. Ezenkívül oldószerként használhatunk valamely, a fentiekben említett, cseppfolyós halmazállapotú savat is. A katalitikus redukciót elvégezhetjük valamely alkalmas oldószerben, például valamely, a fentiekben említett oldószerben, vagy más, szokásos oldószerekben, mint például dietil-éterben, dioxánban, tetrahidro-furánban és más hasonlókban, vagy ezek keverékében. A reakciót előnyösen enyhe körülmények között, például hűtés vagy enyhe melegítés közben végezzük. c-3) műveleti lépés: a hidrazíncsoport lehasítása A—CONHNHY általános képletű, ahol Y jelentése valamely hidrogénatom vagy amin-védőcsoport, védett karbazoilcsoportot úgy hasíthatjuk le, hogy az (Id) általános képletű vegyületről először a c-1) műveleti lépésben leírt módon lehasítjuk az Y amin-védőcsoportot, majd a kapott termékben szereplő—CONHNH2 csoportot a jelen műveleti lépésben leírt módon karboxilcsoporttá alakítjuk. E reakciót az alábbiakban részletesen ismertetjük. A jelen műveleti lépés szerinti reakciót önmagában ismert módon, úgy végezzük, hogy az (Id) általános képletű vegyületet valamely szokásos, olyan oxidálószerrel kezeljük, amely a —CONHNH2 képletű csoportot karboxilcsoporttá képes oxidálni. Ennek megfelelően előnyös ilyen oxidálószerek például a halogének, mint például a jód, bróm és más hasonlók, a perhalogénsavak, mint például a perjódsav és ennek sói (például nátrium-, kálium-sók és más hasonlók), perklórsav és más hasonlók, N-haloimidek, mint például az N-bróm-szukcinimid és más hasonlók, ólom-tetraacetát, hidrogén-peroxid vagy ennek sói (például nikkel-peroxid és más hasonlók), fém-oxidok, mint például higany(II)-oxid, manoán-dioxid, nikkelperoxid és más hasonlók, réz$bgyületek (például réz(II)-acetát, réz(II)-szulfát és más hasonlók) és más hasonlók. A reakciót általában valamely oldószerben, mint például vízben, ecetsavban, metanolban, etanolban, tetrahidro-furánban, dioxánban és más hasonlókban, vagy ezek keverékében végezzük. Az oldószert az alkalmazott oxidálószer jellegének megfelelően kell kiválasztanunk. A reakciót általában a jeges hűtőfürdő hőmérséklete és szobahőmérséklet közötti hőmérsékleten, vagy a reakcióelegy forráspontján végezzük. A védőcsoportok lehasítására a fentiekben ismertetett módszerek közül az előnyös módszereket és ezek megfelelő kombinációit a lehasítani kívánt karboxil-védőcsoportok és amin-védőcsoportok jellegének megfelelően kell kiválasztanunk. Megjegyezzük, hogy a jelen műveleti lépés a védett karboxilcsoportok és védett aminocsoportok védőcsoportjainak lehasítására két esetet foglal magában. Az egyik esetben az R3, R5 és R6 helyén szereplő védett karboxilcsoportok védőcsoportjait, és az R7 helyén szereplő amin-védőcsoportot az alkalmazott módszer segítségével egyidejűleg hasítjuk le az (Id) általános képletű vegyületről. A másik esetben a karboxil-védőcsoportokat és az amin-védőcsoportokat egymás után hasítjuk le, mégpedig a védőcsoportok jellegének megfelelően kiválasztott módszerekkel. A védőcsoportok lehasítására szolgáló c) műveleti lépéssel (vagyis a c-1), c-2) és c-3) műveleti lépéssel) kapcsolatban meg kell jegyeznünk az alábbiakat. Ha az R1 helyén szereplő acilcsoport egy vagy több védett hidroxil-csoportot, aminocsoportot és/vagy karboxilcsoportot visel, akkor a jelen műveleti lépésben egyidejűleg eltávolíthatjuk az ilyen amin-védőcsoportokat és karboxil-védőcsoportokat is, továbbá egy ilyen hidroxil-védőcsoportot, mint például valamely alkanoilcsoportot (például acetilcsoportot vagy más hasonlókat), ezt megelőzően oly módon távolíthatunk el, hogy az (Id) általános képletű vegyületről a hidroxil-védőcsoportot valamely, önmagában ismert módon, például a c-2) műveleti lépésben leírt redukciós módszerrel eltávolítjuk. A kiindulási (II) általános képletű és (III) általános képletű vegyületek részben ismert vegyületek (lásd például a 11.283. számú európai szabadalmi bejelentést), részben pedig új vegyületek. Az említett új vegyületeket a D-, E-, F-, G-, H- és I-reakcióegyenlettel szemléltetett ak), bk), ck), dk), ek), és f*) műveleti lépéssel állíthatjuk elő. A D-, E-, F-, G-, H- és I-reakcióegyenletben szereplő általános képletekben Rjj jelentése védett karboxilcsoport, karbamoilcsoport vagy hidroxi-metilcsoport, RjJ jelentése valamely amin-védőcsoport, R^ jelentése azonos R5 fenti meghatározásával, azzal az eltéréssel, hogy Rj jelentése nem lehet karboxilcsoport vagy karboxilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport, R‘ jelentése észteresített karboxilcsoport és RJ, R2, R3, R4, R5, Rjj, R6, R] és n jelentése a fenti. a1) műveleti lépés (D-reakcióegyenlet) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
