188110. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tripeptid-származékok előállítására
1 188 110 2 bórhidrid és más hasonlók) vagy más hasonlókkal végezzük. : A redukciót általában valamely szokásos oldószerben, mint például metanolban, etanolban, dio-~ xánban, tetrahidro-furánban vagy más hasonlókban, a jeges hütőfürdő hőmérséklete és szobahőmérséklet közötti hőmérsékleten végezzük. Ha az (Ib) általános képletű kiindulási vegyületben szereplő R! acilcsoport védett hidroxilcsoportot, védett aminocsoportot és/vagy védett karboxilcsoportot visel, akkor e műveleti lépés során az ilyen védőcsoportokat is egyidejűleg lehasíthatjuk. c) műveleti lépés: a védőcsoport(ok) lehasítása (C-reakcióegyenlet) E műveleti lépésben (le) általános kepictu vcgyüli-tet vagy ennek sóját állítjuk elő oly módon, hogy valamely (Id) általános képletű vegyületben vagy ennek sójában az R3 és/vagy R5 és/vagy-R6 helyén szereplő védett karboxilcsoport védöcsoportját, és/ vagy az R7 helyén szereplő amin-védőcsoportját az alábbiakban-részletesen ismertetett módon lehasítc-1) műveleti lépés: az R7 helyén szereplő amin-védőcsoport lehasítása E műveleti lépést abban az esetben alkalmazzuk, ha az R7 helyén szereplő amin-védőcsoport az alkalmazott reakciókörülmények között kémiailag másképp viselkedik, mint az R1 helyén szereplő acilcsoport, vagyis az alkalmazott védőcsoportlehasítási reakció során az amin-védőcsoportot lehasítjuk, de az R1 helyén szereplő acilcsoportot nem távolítjuk el. E reakciót önmagában ismert módon hajtjuk végre, így például katalitikus redukció útján, alkálifémmel folyékony ammóniában, savval, cinkkel és savval, bázissal, hidrazinnal vagy más hasonló reagensekkel. E módszerek közül az előnyös módszert az R7 helyén szereplő amin-védőcsoport jellege, továbbá az Rl helyén szereplő acilcsoportnak ettől eltérő kémiai jellege szerint, a fentieknek megfelelően választjuk ki. A védőcsoportok lehasítására alkalmazott, fent felsorolt módszerek közül a legkényelmesebb és legáltalánosabban használt a savas módszer; e módszert az alábbiakban részletesen ismertetjük. E reakciót általában valamely oldószerben, mint például diklór-metánban, kloroformban, ecetsavban, vízben vagy más hasonlókban, valamely szervetlen vagy szerves sav, mint például trifluor-ecetsav, hangyasav, p-toluol-szulfonsav, sósav, brómhidrogénsav és más hasonlók jelenlétében végezzük, és a reakcióelegyhez előnyösen anizolt is adunk. A fentiekben példaképpen felsorolt savak közül a trifluor-ecetsavat és hangyasavat oldószerként is alkalmazhatjuk. A reakciót általában a jeges hütőfürdő hőmérséklete és szobahőmérséklet közötti hőmérsékleten végezzük. c-2) műveleti lépés: Az R3, R5 és R6 helyén szereplő védett karboxilcsoport védőcsoportjának eltávolítása A védett karboxilcsoportok védőcsoportjait önmagában ismert módon, például hidrolízis vagy redukció útján, vagy más hasonló módon hasítjuk le; e módszereket az alábbiakban részletesen ismertetjük. 1. Hidrolízisen itt általánosan szol zist értünk, így például acidolízist, alkoholíz .minoiizist, hidrazinolízist és más hasonlókat A hidrolízist előnyösen valamely sav vagy bázis jelenlétében végezzük. Az e célra alkalmas savak lehetnek szervetlen savak (például sósav, brómhidrogénsav, kénsav és más hasonlók), szerves savak (például hangyasav, ecetsav, trifluor-ecetsav, propionsav, benzol-szulfonsav, p-toluol-szulfonsav és más hasonlók), továbbá savas ioncserélő gyanták és más hasonlók. Az e célra alkalmas bázisok lehetnek szervetlen bázisok, mint például valamely alkálifém- vagy alkáli-földfém-hidroxidja, vagy a megfelelő karbonát- vagy hidrogén-karbonát (például nátriumhidroxid, kálium-hidroxid, nátrium-karbonát, kálium-karbonát, lítium-karbonát, nátrium-hidrogénkarbonát, kalcium-hidroxid, magnézium-hidroxid, és más hasonlók), ammónium-hidroxid es más hasonlók, szerves bázisok, mint például a fenti fémek alkoholatjai vagy fenolátjai (például nátrium-etilát, nátrium-metilát, lítium-fenolát és más hasonlók), továbbá aminok, mint például a mono-, di- és trialkil-aminok (például metil-amin, etil-amin, propilamin, izopropil-amin, butil-amin, N,N'-dimetil- 1,3-propán-diamin, trimetil-amin, trietil-amin és más hasonlók), helyettesítetlen, egyszeresen vagy kétszeresen helyettesített aril-aminok (például anilin, N-metil-anilin, N,N-dimetil-anilin és más hasonlók), heterociklusos bázisok (például pirrolidin, morfolin, N-metil-morfolin, N-metil-piperidin, N,N'-dimetil-piperazin, piridin és más hasonlók), hidrazin-származékok (például hidrazin metilhidrazin, etil-hidrazin és más hasonlók) es más hasonlók; továbbá bázikus ioncserélő gyanták és más hasonlók. A hidrolízist előnyösen enyhe körülmények között, hűtés vagy enyhe melegítés mellett végezzük, és általában valamely olyan oldószerben, amely nem gyakorol káros befolyást a reakcióra, így oldószerként használhatunk például vizet, valamely hidrofil oldószert, mint például valamely alkoholt (például metanolt, etanolt, propánok és más hasonlókat), acetont N,N-dimetil-formamidot, tetrahidro-furánt, dioxánt, dimetil-szulfoxidot és más hasonlókat, vagy ezek elegyét. Használhatunk más, hidrofób oldószereket is, mint például benzolt, dietil-étert és más hasonlókat. Oldószerként alkalmazhatjuk valamely, a fentiekben felsorolt, cseppfolyós halmazállapotú savat vagy bázist is. 2. Redukció A redukciót, mégpedig mind a kémiai, mind a katalitikus redukciót önmagában ismert módon végezzük. A kémiai redukcióban alkalmazható redukálószerek például egyes fémek (például ón, cink, vas és más hasonlók), továbbá ilyen fémek és/vagy ilyen fémek vegyületeinek (például króm-klorid, krómacetát és más hasonlók), és valamely szerves vagy szervetlen savnak (például hangyasav, ecetsav, pro-5 10 1 5 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
