188108. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-aromás csoporttal helyettesített alkánsavak és észtereik előállítására
1 188 108 2 példában ismertetett feldolgozással 4,497 g 1-fenil-2-hidroxi-l-propanon-dietiI-acetált kapunk színtelen, olajos tennék formájában. Hozam: 80,2% Infravörös spektrum: 2960, 1452, 1120, 1092, 1057, 1040, 772, 709 cm"1 MMR spektrum (CDC13): 5 0,94 (3H, d, J = 6Hz), 1,05-1,40 (6H, m), 2,61 (1H, széles s), 3,22-3,83 (4H, m), 4,05 (1H, q, J = 6Hz), 7,1-7,7 (5H, m) 71. példa 3,33 g acetanilidet és 4,0 ml (5,2 g) a-klór-propionil-kloridot 20 ml szén-szulfidban oldva szobahőmérsékleten keverünk. Ezután 7,0 g finoman elporított alumínium-kloridot adunk részletekben a fenti elegyhez mintegy 2 perc alatt. Az elegyet szobahőmérsékleten 25 percig, majd visszáfolyató hűtő alkalmazásával a forrás hőmérsékletén 50 percig keverjük. Hűtés után a reakcióelegyet 2 fázisra választjuk szét. A felső fázist dekantálással elkülönítjük, az alsó fekete színű réteget jeges vízre öntjük. A lecsapódó kristályokat szűréssel elkülönítjük. Etanolból átkristályosítva 1,860 g l-(4-acetilamino-fenil)-2-klór-l-propanont kapunk színtelen kristályok formájában. A reakció elegy felső fázisát, valamint a kristályok elkülönítése során kapott szűrletet, az átkristályosításnál kapott anyalúgot egyesítjük, majd 50-50 ml metilén-kloriddal háromszor extraháljuk. Az extraktumot 50 ml vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk, majd csökkentett nyomáson betöményítjük. A maradékot etanolból átkristályosítva 1,434 g l-(4-acetil-amino-fenil)-2-klór-l-propanont kapunk. Az anyalúgot csökkentett nyomáson betöményítjük, a maradékot oszlopkromatográfiával tisztítjuk (szilikagél, metilén-klorid és éter elegye). Metanolból átkristályosítva 0,868 g fenti terméket kapunk. A termék összmennyisége 4,162 g, összhozam: 75%. Színtelen kristályokat kapunk. O. p.: 123-125 °C (etanolból) Infravörös spektrum: 1690, 1675, 1595, 1540, 1415, 1320, 1360, 1180, 965,860,665 cm'1 MMR spektrum (CDC13): 5 1,70 (3H, d, J = 7Hz), 2,18 (3H, s), 5,18 (1H, q, J = 7Hz), 7,63 (2H, d, J = 9Hz), 7,95 (2H, d, J = 9Hz), 7,8-8,1 (1H, széles s) Analízis (CnH,2ClNO^ képletre: számított: C: 58,54; H: 5,36; Cl: 15,71; N: 6,21% talált: C: 58,59; H: 5,40; Cl: 15,63; N: 6,23% 72. példa A 17. példában leírtak szerint l-(4-acetil-aminofenil)-2-hidroxi-1 -propanon-dimetil-acetált állítunk elő üveges termék formájában. Kiindulási anyagként 1 -(4-acetil-amino-fenil)-2-klór-1 -propanont használunk. Tisztítás nélkül a nyers terméket a 73. példában használjuk fel. MMR spektrum (CDC13): 5 0,95 (3H, d, J = 7Hz), 2,14 (3H, s), 2,94 (1H, széles s), 3,21 (3H, s), 3,33 (3H, s), 4,10 (1H, q, J = 7Hz), 7,37 (2H, d, J = 8Hz), 7,51 (2H, d, J = 8Hz), 8,93 (1H, széles s), 73. példa A 72. példában kapott l-(4-acetil-amino-fenil)-2- hidroxi-1-propanon-dimetil-acetált 5 ml piridinben oldjuk fel, ehhez 0,60 ml (0,89 g) metánszulfonilkloridot adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 5 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyet jéggel hűtjük, majd 30 ml vizet adunk hozzá. A hőmérsékletet ezután hagyjuk szobahőmérsékletre felmelegedni, az elegyet ezután 10 percig keverjük, majd 20-20 ml etil-acetáttal négyszer kirázzuk. Az egyesített extraktumot megszárítjuk, vízmentes nátrium-szulfát, majd vízmentes magnézium-szulfát hozzáadásával, ezután a szerves oldatot csökkentett nyomáson betöményítjük. A maradékot oszlopkromatográfiával tisztítjuk (Florisil metilén-klorid és dietiléter); ilymódon 1,537 g l-(4-acetil-amino-fenil)-2- metánszulfonil-oxi-1 -propanon-dimetil-acetált kapunk, színtelen, üveges termék formájában. Hozam: 93% l-(4-acetiI-amino-feniI)-2-kIór-I-propanonra számítva. Infravörös spektrum: 1675, 1610, 1540, 1350, 1175, 915, 525 cm'1 MMR spektrum (CDC13): 8 1,14 (3H, d), 2,52 (3H, s), 3,08 (3H, s), 3,18 (3H, s), 3,24 (3H, s), 4,94 (1H, q, J = 7Hz), 7,36 (2H, d, J = 9Hz), 7,54 (2H, d, J = 9Hz), 8,52 (1H, széles s) 74. példa A 17. példában leírtak szerint l-(4-fluor-fenil)-2- hidroxi-1-propanon-dimetil-acetált állítunk elő, halványsárga, olajos termék formájában. Kiindulási anyagként l-(4-fluor-fenil)-2-bróm-l-propanont használunk fel. A kapott terméket további tisztítás nélkül használhatjuk fel a 70. és 76. példában. Infravörös spektrum: 2975, 2937, 1610, 1512, 1230, 1159, 1105, 1053, 982,839 cm'1 MMR spektrum (CDC13): 8 0,93 (3H, d, J = 6Hz), 2,53 (1H, széles s), 3,23 (3H, s), 3,33 (3H, s), 4,08 (1H, széles q, J = 6Hz), 6,83-7,18 (2H, m), 7,32-7,60 (2H, m) 75. példa A 7. példában leírtak szerint l-(4-fluor-fenil)-2- metánszulfonil-oxi-1 -propanon-dimetil-acetált állítunk elő, színtelen, olajos termék alakjában. Kiindulási anyagként a 74. példa szerint előállított l-(4- klór-fenil)-2-hidroxi-1 -propanon-dimetil-acetált használunk. Hozam: 82,3% l-(4-fluor-fenil)-2- bróm-l-propanonra számítva. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 16
