188078. lajstromszámú szabadalom • Ektoparaziták elleni készítmények és eljárás a hatóanyagként alkalmazható transz-3-[2-klór-fenil)-vinil]-2,2-dimetil-ciklopropán-1-karbonsa-(alfa ciano-4-fluor-3-fenoxi-benzil)-észter optikailag aktív izomerjeinak előállítására
vinil]-2,2-dimetil-ciklopropán-1 -karbonsav optikailag aktív izomerjeit az irodalomban még nem írták le. Példáiként az alábbiakat soroljuk fel: ( + )-transz-3-[(E/Z)-2-(4-klór-fenil)-vinil]-2,2- dimetil-ciklopropán-1 -karbonsav, ( + )-transz-3-[(E)-2-klór-2-(4-klór-fenil)-vinil]-2,2- dimetil-ciklopropán-1 -karbonsav és ( + )-transz-3-[(Z)-2-klór-2-(4-klór-fenil)-vinil]-2,2- dimetil-ciklopropán-l-karbonsav, valamint a megfelelő balra forgató izomerek. Az (V) képletü transz-3-[2-klór-2-(4-klór-fenil)vinil]-2,2-dimetil-ciklopropán-1 -karbonsav optikailag aktív izomerjei a racém elegyből a szokásos feldúsító és szétválasztó módszerek segítségével nyerhetők ki (2 826 956 sz. NSZK-beli közrebocsátási irat). A feldúsítás, illetve szétválasztás szokásos módszerei az optikailag aktív aminokkal képzett sók, illetve az optikailag aktív alkoholokkal képzett észterek frakcionált kicsapása, illetve átkristályosítása; sajátságos eljárást az elválasztásra alább közlünk. A transz-3-[2-klór-2-(4-klór-fenil)-vinil]-2,2- dimetil-ciklopropán-1 -karbonsav diasztereomer formáiból álló racém elegy előállítása egy régebbi, nem a technika állásához tartozó szabadalmi bejelentésünk tárgya (P 2 936 864 sz. NSZK-beli szabadalmi bejelentés). Az (V) képletü ( ± )-transz-3-[(E/Z)-2-klór-2-(4- klór-fenil)-vinil]-2,2-dimetil-ciklopropán-1 - karbonsavat a megfelelő (VI) általános képletü alkilészterek - a (VI) általános képletben R 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent - elszappanosításával állíthatjuk elő a szokásos módon, például az észterek vizes-alkoholos nátronlúgban 50-100 °C-ra melegítve. Feldolgozás céljából adott esetben az alkoholt ledesztilláljuk, a terméket vízzel nem elegyedő oldószerrel, például metilénkloriddal extraháljuk, és az extraktumból az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A (VI) általános képletü észterek példáiként az alábbiakat soroljuk fel: ( ± )-transz-3-[(E/Z)-klór-2-(4-klór-fenil)-vinil]-2,2-dimetil-ciklopropán-1 -karbonsav-metilészter, -etilészter, -n-propilészter, -izopropilészter, n-butilészter, -izobutilészter, -szek-butilészter és -tercbuti.lészter. A (VI) általános képletü észtereket az irodalomban még nem írták le. Előállításuk céljából (VII) általános képletü (±)-transz-3-formil-2,2-dimetilciklopropán-1-karbonsavésztereket - a (VII) általános képletben R 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent - (VIII) általános képletü 4-klór-a-klórbenzil-foszfonsavészterekkel - a (VIII) általános képletben R 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent - bázis, például nátriummetilát jelenlétében és adott esetben hígítószer, például etanol és/vagy tetrahidrofuránjelenlétében - 10 °C és + 50 °C közötti hőmérsékleten reagáltatunk. Feldolgozás céljából az elegyet vízzel hígítjuk és vízzel nem elegyedő oldószerrel, például metilénkloriddal extraháljuk. Az extraktumot vízmentesítjük, szűrjük, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A (VII) általános képletü észterek ismertek I (2 615 160 sz. NSZK-beli közrebocsátási irat). Pél- | (Iáiként az alábbiakat soroljuk fel: ( ± )-transz-3-formil-2,2-dimetil-ciklopropán-1 - karbonsav-metilészter, -etilészter, -n-propilészter, izopropilészter, n-butilészter, -izobutilészter, -szekbutilészter és -terc-butilészter. A (VIII) általános képletü 4-klór-a-klór-benzilfoszfonsavészterek szintén ismertek (2 827 101 sz. NSZK-beli közrebocsátási irat). Az észterek példáiként a 4-klór-aa-klór-benzil-foszfonsav-dimetilésrtert és -dietilésztert nevezzük meg. A (II) képletü transz-3-[2-klór-2-(4-klór-fenil); vinil]-2,2-dimetil-ciklopropán-l-karbonsav optikailag aktív izomerjei mellett kiindulási anyagként a (III) képletü a-ciáno-4-fluor-3-fenoxi-benzilalkohol enantiomerjeit, illetve, racém elegyét, valamint a (IV) képletü 4-fluor-3-fenoxi-benzaldehidot alkalmazzuk. Ezek a vegyületek ismertek (2 708 264 sz NSZK-beli közrebocsátási irat). A (III) képletü vegyület anantiomerjeit önmagában ismert módon választhatjuk szét (2 902 466 sz. NSZK-beli közrebocsátási irat). Az (I) képletü vegyület előállításához alkálicianidként előnyösen nátriumcianidot vagy káliumcianidot alkalmazunk. A találmány szerinti eljárást előnyösen hígítószerek alkalmazásával valósítjuk meg. Hígítószerként gyakorlatilag bármely közömbös szerves oldószer szóba jöhet, így előnyösen alifás és aromás, adott esetben klórozott szénhidrogének, így pentán, hexán, heptán, ciklohexán, benzol, toluol, xilol, metilénklorid, kloroform, széntetraklorid, klórbenzol és o-diklórbenzol; éterek, így dietil- és dibutiléter, tetrahidrofurán és dioxán; ketonok, így aceton, metiletil-, metilizopropil- és metil-izobutil-keton, valamint nitrilek, így acetonitril .és propionitril. Amennyiben kiindulási anyagként a savklorid mellett 4-fluor-3-fenoxi-benzaldehidet és nátriumcianidot alkalmazunk, a reagáltatást előnyösen kétfázisú rendszerben végezzük, amely vízzel nem elegyedő oldószerből és vízből áll. Ezesetben a kétfázisú rendszerek esetében szokásos fázistranszferkatalizátorokat alkalmazhatjuk, például tetraalkil- és trialkil-aralkil-ammóniumsókat, így tetrabutilammónium-bromidot, metiltrioktil-ammóniumkloridot vagy trimetilbenzil-ammónium-hidrogénszulfátot. A reagáltatást általában 0-100 °C-on, előnyösen 10-50 °C-on, általában légköri nyomáson végezzük. A találmány szerinti eljárásban a kiindulási anyagokat általában ekvimoláris arányban visszük reakcióba. Az egyik vagy a másik komponens feleslege nem jár lényeges előnnyel. A reagáltatást általában alkalmas oldószerben, adott esetben katalizátor jelenlétében végezzük, és a reakcióelegyet a szükséges hőfokon még néhány órán át keverjük. Utána szerves oldószert, például toluolt adunk az elegyhez, majd a szerves fázist a szokásos módon, tehát mosással, szárítással és az oldószer ledesztillálásával feldolgozzuk. Az (I) képletü vegyület izomerjei bomlás nélkül nem desztillálható olajok alakjában képződnek. Tisztításukat úgy végezzük, hogy a terméket huzamosabb időn át csökkentett nyomáson enyhén melegítve az utolsó illékony szennyeződéseket is kiűz5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
