188078. lajstromszámú szabadalom • Ektoparaziták elleni készítmények és eljárás a hatóanyagként alkalmazható transz-3-[2-klór-fenil)-vinil]-2,2-dimetil-ciklopropán-1-karbonsa-(alfa ciano-4-fluor-3-fenoxi-benzil)-észter optikailag aktív izomerjeinak előállítására
1 188 078 2 A találmány ektoparaziták elleni készítményekre, valamint a hatóanyagként alkalmazható transz-3-[2-klór-2-(4-klór-fenil)-vinil]-2,2-dimetíl-ciklopropán-1 -karbonsav-(a-ciáno-4~fluor-3-fenoxi-benzil)-észter optikailag aktív izomerjeinek előállítására vonatkozik. Ismert, hogy a 3-[E/Z-2-klór-2-(4-klór-feniI)vinil]-2,2-dimetil-ciklopropán-l-karbonsav-( ± )(a-ciáno-4-fluor-3-fenoxi-benzil)-észter (±)-cisz és (±)-transz-formáinak elegyei inszekticid és akaricid hatásúak (2 730 515 számú NSZK-beli közrebocsátási irat 17. példája). A transz-3-[2-klór-2-(4-klór-fenil)-vinil]-2,2- dimetil-ciklopropán-1 -karbonsav-(a-ciáno-4-fluor-3-fenoxi-benzil)-észter racém izomerelegyei a P 2 936 864 számú NSZK-beli szabadalmi bejelentésből ismert. A jelen találmány tárgya ektoparaziták elleni készítmény, amely hatóanyagként az (I) képletü transz-3-[2-klór-2-(4-klór-fenil)-vinil]-2,2-dimetilciklopropán-1 -karbonsav-(a-ciáno-4-fluor-3-fenoxi-benzi!)-észter valamely optikailag aktív izomerjét tartalmazza. Az (I) képletben a) a ciklopropán 1 -gyei jelölt szénatomján R- vagy S-konfiguráció (1. változó) lehetséges, azaz az (I) képletü vegyületek alapját képező savak a lineárisan polarizált fény síkját jobbra ( + ) vagy balra (-) forgatják. b) A C-C kettőskötésnél E- és/vagy Z-konfiguráció (2. változó) lehetséges, és c) az a-C-atomon R- és/vagy S-konfiguráció (3. változó) lehetséges, és a találmány értelmében alkalmazható izomerekre a változóknak az alábbi kombinációi jellemzők: Izomer 1. változó 2. változó 3. változó 0) ( + ) E/Z R/S (2) ( + ) E R/S (3) ( + ) Z R/S (4) ( + ) E/Z S (5) ( + ) E S (6) ( + ) Z S (7) (-) E/Z R/S (8) (-) E R/S (9) (-) Z R/S (10) (-) E/Z S (11) (~) E S (12) (-) Z S Az 1. változóval kapcsolatban megjegyezzük, hogy a ( + ), illetve ( - ) szimbólumok az (I) képletü vegyületek alapját képező savak által forgatott polarizált fény irányára vonatkoznak; a ciklopropánváz megfelelő abszolút konfigurációi (R, illetve S) nem ismertek, azonban a lineárisan polarizált fény forgatásának iránya az optikailag aktív savakat egyértelműen definiálja. A 2. és 3. változóval kapcsolatban megjegyezzük, hogy az E, Z, illetve R és S betűk a majdnem tiszta izomert vagy legalább olyan elegyet jelentenek, amelyben a mindenkori izomer 60%-nál, előnyösen 90%-nál magasabb részarányban van feldúsítva; E/Z és R/S olyan izomerelegyet jelentenek, ahol a komponensek 60 : 40 és 40 : 60 közötti arányban, azaz megközelítően az 1 : 1 arányban vannak jelen. Különösen az ( 1 )—(6) izomereket részesítjük előnyben. A fent meghatározott izomereknek erős ektoparazita elleni hatása van. A találmány tárgyához az (I) képletü vegyület optikailag aktív izomerjeinek előállítása is tartozik. A találmány szerint úgy járunk el, hogy a (II) képletű transz-3-[2-klór-2-(4-klór-fenil)-vinil]-2,2-dimetil-ciklopropán-l-karbonsavklorid megfelelő optikailag aktív izomerjeit a (III) képletü a-ciáno-4- fluor-3-fenoxi-benzilalkoholt adott esetben optikailag aktív izomerjeivel adott esetben savmegkötőszer és/vagy hígítószer jelenlétében reagáltatjuk, vagy az a-szénatomon R + S (mintegy 1 : 1) konfigurációjú izomerek előállításával a (IV) képletü -4fluor-3-fenoxi-benzaldehiddaí reagáltatjuk, valamilyen alkálifémcianid legalább ekvimoláris menynyiségének jelenlétében és adott esetben katalizátor, valamint adott esetben hígítószer jelenlétében. Meglepő, hogy az (I) képletü vegyület izomerjei, különösen az (1) és (3) konfigurációjú izomerjei erősebb inszekticid és akaricid, főleg ektoparaziták elleni hatást mutatnak, mind a 3-[2-klór-2-(4-klórfenil)-vinil]-2,2-dimetií-ciklopropán-l-karbonsav(a-ciáno-4-fluor-3-fenoxi-benzil)-észtemek a technika állásából ismert izomer-elegyei. Amennyiben kiindulási anyagként például ( + )transz-3-[Z-2-klór-2-(4-klór-fenil)-vinil]-2,2-dimetil-ciklopropán-l-karbonsavkloridot és (S)-aciáno-4-fluor-3-fenoxi-benzilalkoholt, illetve 4-fluor-3-fenoxi-benzaldehidet és nátriumcianidot alkalmazunk, a reakciókat az A) reakcióvázlattal szemléltethetjük. A találmány szerinti eljárásban kapott, ( + )transz-Z-3-[2-klór-2-(4-klór-fenil)-vinil]-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-(S)-a-ciáno-3-fenoxi-4- fluorbenzilészterből és ( + )-transz-Z-3-[2-klór-2-(4- klór-fenil)-vinil]-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-(R)-a-ciáno-3-fenoxi-4-fluor-benzilészterből álló diaszereomer-elegyet ismert kromatográfiai módszerekkel, például nagynyomású folyadékkromatográfiával vagy pedig frakcionált kristályosítással választhatjuk szét komponenseire. A (II) képletü transz-3-[2-klór-2-(4-klór-fenil)vinil]-2,2-dimetil-ciklopropán-1 -karbonsavklorid kiindulási anyagként alkalmazható optikailag aktív izomerjeit az irodalomban még nem írták le. Példáiként az alábbiakat soroljuk fel: ( + )-transz-3-3-[(E)-2-klór-2-(4-klór-fenil)-vinil]-2.2- dimetil-ciklopropán-1 -karbonsavklorid, ( + )-transz-3-[(E)-2-klór-2-(4-klór-fenil)-vinil]-2,2- dimetil-ciklopropán-l-karbonsavklorid és ( + )-transz-3-[(Z)-2-klór-2-(4-klór-fenil)-vinil-2,2- dimetil-ciklopropán-l-karbonsavklorid, valamint a megfelelő, de balra forgató vegyületek. A fenti izomereket úgy állíthatjuk elő, hogy az (V) képletü transz-3-[2-klór-2-(4-klór-fenil)-vínil]-2.2- dimetil-cikIopropán-1 -karbonsav megfelelő optikailag aktív izomerjeit valamilyen klórozószerrel, például tionilkloriddal 10-100 °C-on reagáltatjuk, adott esetben hígítószer, például széntetraklorid jelenlétében. Az (V) képletü transz-3-(2-klór-(4-klór-fenil)-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
