188071. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirrolo-benzazepin-származékok előállítására
1 188 071 2 hidroxid-oldat 10 ml metanol és 50 ml tetrahidrofurán elegyével képezett elegyét szobahőmérsékleten 20 percen át keverjük. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk és a maradékot víz és metilénklorid között megosztjuk. A metilén-kloridos oldatot vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot tetrahidrofurán-éter-eleggyel kezeljük. A kapott csaknem fehér szilárd anyag 239-240 °C-on olvad. Éter és metilénklorid elegyéből történő átkristályosítás után 241-242 °C-on olvadó finom színtelen tükristályokat kapunk. Spektroszkópikus elemzés szerint az A- és B-módszer szerint előállított két anyag az eltérő olvadáspont ellenére azonos. Kitermelés: 0,7 g (85%). 39. példa 4- ( aceül-oxi ) -8-klór-6-( 2-klór-fenil ) -2H.4H- pirrolof 3,4-d] [ 2 ]-benzazepin-2-karbonsav-metilészíer 7,6g(19millimól) 8-klór-6-(2-klór-fenil)-2H,4H- pirrolo[3,4-d][2]-benzazepin-2-karbonsav-metilészter-5-oxid és 200 ml ecetsavanhidrid elegyét 70 °C- on 12 órán át, majd 5 órán keresztül 105 °C-on keverjük. Az ecetsavanhidrides oldatot vákuumban bepároljuk. A maradékot metilén-kloridban oldjuk, telített vizes nátrium-hidrogén-karbonátoldattal és telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A visszamaradó olajat oszlopkromatográfiás úton tisztítjuk (50 g semleges alumínium-oxid; eluálószer: 5% étert tartalmazó metilénklorid-éter-elegy). A cím szerinti vegyületet 175-177 °C-on olvadó drapp szilárd anyag alakjában kapjuk. Éteres átkristályosítás után 177-178 °C-on olvadó csaknem fehér szilárd anyagot kapunk. Kitermelés: 5,3 g (63%). 40. példa 8-klór-6-(2~klór-fenil)-4-metoxi-2H,4H- pirrolof 3,4-d][2 Jbenzazepin 1,0 g (2,2 millimól) 4-(acetoxi)-8-klór-6-(2-klórfenil)-2H,4H-pirrolo[3,4-d][2]benzazepin-2- karbonsav-metilészter és 2,5 ml 3 n vizes nátriumhidroxid-oldat 25 ml tetrahidrofurán és 10 ml metanol elegyével képezett elegyét 0 °C-on 30 percen át keverjük. A reakcióelegyet vízzel hígítjuk és metilén-kloriddal extraháljuk. A metilén-kloridos oldatot telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot étermetilénklorid-eleggyel kezeljük. A cím szerinti vegyületet 215-218 °C-on olvadó krémszínű szilárd anyag alakjában kapjuk. Tetrahidrofurán-hexánelegyböl történő átkristályosítás után 221-224 °C- on olvadó drapp színű prizmákat kapunk. Kitermelés: 0,5 g (63%). 4L példa 8-klór-2-metil-4~metoxi-6~(2-klór-fenil)-2H,4H- pirrolof 3,4-d][ 2 J-benzazepin 1,0 g (2,8 millimól) 8-klór-6-(2-klór-fenil)-4- metoxi-2H,4H-pirrolo[3,4-d][2]benzazepint egy részletben 0,35 g (3,0 millimól) kálium-terc-butilát és 20 ml dimetil-formamid 0 'C-ra hűtött oldatához adunk. Az elegyet 15 percen át keverjük, majd 0,3 ml (4,8 millimól) metil-jodidot adunk hozzá. A reakcióelegyet 5 percen át keverjük, vízzel hígítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A visszamaradó halványsárga olajat oszlopkromatográfiás úton tisztítjuk (25 g szilikagél; eluálószer: 5% étert tartalmazó metilenklorid-éter-elegy). A cím szerinti vegyületet 128-130 °C-on olvadó csaknem fehér szilárd anyag alakjában kapjuk. Éter-petroléter-elegyből történő átkristályosítás után 128-130 °C-on olvadó csaknem fehér prizmákat kapunk. Kitermelés: 0,7 g (68%). 42. példa 8-klór-2-f 3- ( dimetilamino ) -prop ilj-6-( 2-fluorfenil)-2H ,4H-pirrolof 3,4-d] [2]benzazepin-dihidroklorid 1,5 g (4,8 millimól) 8-klór-6-(2-fluor-fenil)- 2H,4H-pirrolo-[3,4-d][2]benzazepint egy részletben 0,6 g (5,3 millimól) kálium-terc-butilát és 25 ml dimetil-formamid 0 °C-ra hűtött oldatához adunk. Az elegyet 15 percen át keverjük, 5,2 ml (10,4 millimól) 2 mólos toluolos dimetilamino-propil-kloridot adunk hozzá. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni és 4 órán át keverjük. Az elegyet vízzel hígítjuk és metilén-kloriddal extraháljuk. A metilén-kloridos oldatot vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot oszlopkromatográfiás úton tisztítjuk (25 g szilikagél; eluálószer: 4:1 a-ányú metilénklorid-éter-elegy, majd 1:2:7 arányú metanol-éter-metilénklorid elegy). A kapott színtelen olajat fölös mennyiségű metanolos sósavban oldjuk és az oldatot vákuumban bepároljuk. A maradék izopropanol-éter-elegyböl történő kristályosítása után a cím szerinti vegyületet 258-260 °C-on olvadó narancsszínű szilárd anyag alakjában kapjuk. Kitermelés: 1,5 g (67%). 43. példa 8 klór-2-f 2- (dimetilamino) -etil]-6- (2-fluor-fenil) - 2 H ,4H -pirrolof 3,4-dff 2 ] benzazepin-dihidroklorid A cím szerinti vegyületet a 8-klór-2-[3-(dimetilamino)-propil]-6-(2-fluor-fenil)-2H,4H-pirrolo[3,4-d] [2]benzazepin-dihidroklorid készítésével analóg módon állítjuk elő. A cím szerinti vegyület 264-266 °C-on olvadó sárga prizmákat képez. Kitermelés: 69%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 19
