188071. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirrolo-benzazepin-származékok előállítására
1 188 071 2 33. példa 8-klór-6-( 2-klór-fenil) -2H ,4H-pirrolo[3,4-d] í 2 Jbenzazepin-3-karbonsav-hemiéterát 1,5 g (9,5 millimól) kálium-permanganát és 150 ml 50%-os vizes aceton oldatát 1,6 g (4,5 millimól) 8-klór-6-(2-kIór-fenil)-2H,4H-pirrolo[3,4-d][2]benzazepin-3-karboxaldehid 100 ml acetonnal képezett oldatához csepegtetjük. A reakcióelegyet 2,5 óra múlva telített vizes nátrium-hidrogén-szulfit-oldattal hígítjuk, ecetsavval semlegesítjük és metilénklonddal extraháljuk. A metilén-kloridos oldatot vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot metilénkloriddal kezeljük. A cím szerinti vegyületet 216-218 °C-on olvadó sárga kristályok alakjában kapjuk. Etanol-éter-elegyből történő átkristályosítás után 252-254 °C-on olvadó (bomlás) sárga prizmákat nyerünk. 34. példa 8-klór-6-(2-klór-fenil)-2H ,4H-pirrolo[3,4-d][2 ]benzazepin-3-karbonsav-metilésztermetánszulfonát 0,8 g (2,2 millimól) nyers 8-klór-6-(2-klór-fenil)- 2H,4H-pirroIo[3,4-d][2]benzazepin-3-karbonsavnak 20 ml 50%-os tetrahídrofurán-metilénklorid eleggyel képezett oldatához 20 ml 1 mólos éteres diazometán-oldatot adunk. A diazometán fölöslegét ecetsav hozzáadásával megbontjuk. A szerves oldatot telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot oszlopkromatográfiás úton tisztítjuk (20 g szilikagél; eluálószer: 20% étert tartalmazó metilénklorid-éter-elegy). A kapott halványsárga olajat 1 ml I mólos metanolos metán-szulfonsav-oldat metanollal képezett elegyében oldjuk. A képződő sót éterrel kicsapjuk. Metanol és éter elegyéből történő átkristályosítás után a cím szerinti vegyületet 273-274 °C-on (bomlás) olvadó sárga kristályok alakjában kapjuk. Kitermelés: 0,2 g. 35. példa 8-klór-6- ( 2-klór-fenil)-I-metil-2H ,4H- pirrolof 3,4-dj [2 ]benzazepin-3-karboxaldehid 0,6 ml (6,5 millimól) foszfor-oxi-kloridot fecskendő segítségével 0,7 g (2,0 millimól) 8-klór-6-(2- klór-fenil)-l-metil-2H,4H-pirrolo[3,4-d][2]benzazepin és 8 ml dimetil-formamid 0 °C-ra hűtött oldatához csepegtetünk. Az elegyet 0 °C-on 1 órán át keverjük, majd 50 ml telített vizes nátrium-karbonát-oldatba öntjük és metilén-kloriddal extraháljuk. A metilén-kloridos oldatot vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A vörös amorf szilárd maradékot oszlopkromatográfiás úton tisztítjuk (20 g szilikagél; eluálószer: 4% étert tartalmazó metilénkloridéter-elegy). A csaknem fehér szilárd anyagot metilénklorid és etilacetát elegyéből átkristályosítjuk. A cím szerinti vegyületet csaknem fehér, 274-276 °C-on olvadó kristályok alakjában kapjuk. Kitermelés. 0,6 g (81%). 36. példa 8-klór-6-( 2-klór-fenil ) -3- ( hidroxi-me űl)-l -metil- 2H,4 H-pirrolol 3,4-dJ [2 jbenzazepin 0,2 g (5,2 millimól) nátrium-bór-hidridet egy részletben 0,9 g 8-ídór-6-(2-klór-fenil)-2H,4H- pirrolo[3,4-d][2]benzazepin-3-karboxaldehid és 20 ml metanol 0 °C-ra hütött oldatához adunk. A reakcióelegyet 30 percen át 0 °C-on keverjük, majd vizet adunk hozzá és a kiváló csapadékot szűrjük. A cím szerinti vegyületet drappszínü amorf szilárd anyag alakjában kapjuk, op.: 170-180 °C (bomlás). A kapott termék tisztítására irányuló valamennyi kísérlet szennyezések beviteléhez és bomláshoz vezetett. Kitermelés: 0,7 g. 37. példa 8-klór-6- ( 2-klór-fenil ) -2H ,4H-pirrolo[ 3,4-d]{2 ]benzazepin-2~karboma\'-metilészter-5-oxid 4,2 g (11 millimól) 8-klór-6-(2-klór-fenil)-2H,4H- pirrolo[3,4-d][2]-benzazepin-2-karbonsav-metilészter, 3,15 g (14,5 millimól) m-klór-perbenzoesav és 100 ml metilén-klorid elegyét 0 °C-on 2,5 órán át keverjük. A reakcióelegyet telített vizes nátriumhidrogén-karbonát-oldattal és telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot éterből kristályosítjuk. A cím szerinti vegyületet 224-226 °C-on olvadó fehér szilárd anyag alakjában kapjuk. Éter-metilénkloridelegyből történő átkristályosítás után 226-227 °C- on olvadó színtelen prizmákat kapunk. Kitermelés: 3,7 g (84%). 38. példa 8-klór-6-( 2-klór-fenil)-2H ,4H-pirrolo[ 3,4-d] [2 jbenzazepin-5-oxid A-módszer 4.0 g (20 millimól) 85%-os m-klór-perbenzoesav és 50 ml metilén-klorid oldatát 5,0 g (15 millimól) 8-klór-6-(2-klór-fenil)-2H,4H-pirrolo[3,4-d][2]benzazepin és 250 ml metilén-klorid 0 °C-ra hűtött oldatához csepegtetjük. A reakcióelegyet 2 órán át 0 °Oon keverjük, majd telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, vízzel és telített vizes nátrium-szulfát-oldattal mossuk és vákuumban bepároljuk. A visszamaradó olajat etilacetátból kristályosítjuk. A cím szerinti vegyületet krémszínű szilárd anyag alakjában kapjuk, mely metilénkloridéter-elegyből történő átkristályosítás után 233-235 °C-on olvadó színtelen tűket képez. Kitermelés: 1,5 g (29%). B-módszer 1.0 g (2,4 millimól) 8-klór-6-(2-klór-fenil)- 2H,4H-pirrolo[3,4-d]-[2]benzazepin-2-karbonsavmetilészter-5-oxid és 2,5 ml 3 n vizes nátrium-5 n 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 18
