188069. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új triszubsztituált imidazol-származékok és ilyeneket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 188 069 2 gátlási tesztben is kifejezett gátló hatást mutatnak kb. 0,01-1% (G/G) dózistartományban, helyi alkalmazási mód esetén [a módszert illetően lásd: Weirich, E. G.; Longauer, J.; Kirkwood, A. H.; Dermatologica 151, 321-332 (1975)]. A hatóanyagokkal még embereken is végeztünk aktivitási próbákat. Az úgynevezett bőrérösszehúzódás-oldási tesztben körülbelül 110~5 - 1 • 10"'(G/G) dózistartományon belül jelentős vazokonstrikciós hatást tudunk megállapítani [a módszert illetően lásd: Weirich, E. G.; Lutz, U.; Dermatologica 155, 328-334 (1977)]. Mindezeken túlmenően a találmány szerinti vegyületek még bizonyos vírustörzsek elleni hatásukkal is kitűnnek. így például HVH2/Angelotti vírusokkal fertőzött tengerimalacokon [a módszert illetően lásd: B. Lukas et al., Arch. Ges. Virusforsch. 44, 153-5 (1974) és 49, 1-11 (1975)] végzett kísérletekben az állatok Herpes genitalis okozta tüneteinek gyors regresszióját, illetve teljes megszüntetését észleltük, ha a vegyület 0,2%-os koncentrációjú géljéből 5 napon át, naponta kétszer 0,1 ml-t intravaginálisan alkalmaztunk. Az (I) általános képletű vegyületeket ennélfogva különösen külsőleg és helyileg mint bőr-antiflogisztikumot alkalmazhatjuk, különféle eredetű bőrbetegségek, mint például enyhe bőrirritációk, kontakt bőrgyulladások, bőrkiütések és égések kezelésére, de azok nyálkahártya-antiflogisztikumként a nyálkahártyák gyulladásainak kezelésére is alkalmasak, így pl. a szem, aza orr, az ajak, a száj, a nemiszervek és a végbél nyálkahártyájának gyulladása esetén. A szóbanforgó vegyületeket még napsugárzás elleni védőszerként és vírusellenes szerként (pl. herpeszvírus ellen) is lehet használni. A találmány szerinti vegyületek és sóik, valamint az ilyeneket tartalmazó gyógyszerészeti készítmények gyulladások kezelésére, például különféle eredetű gyulladásos betegségek kezelésére alkalmazhatók. A találmány a gyógyszerkészítmények előállítására is kiterjed. A találmány például az olyan (I) általános képletű vegyületek és ezek sóinak, különösen gyógyszerészeti szempontból alkalmas sóinak az előállítására vonatkozik, ahol és R2 egymástól függetlenül fenilcsoportot, és/vagy legfeljebb 35-ös atomszámú halogénatommal, így pl. klóratommal, hidroxilcsoporttal és/vagy legfeljebb 4 szénatomos rövidszénláncú alkoxicsoporttal, mint pl. metoxicsoporttal helyettesített fenilcsoportot jelent, A jelentése legfeljebb 4 szénatomos rövidszénláncú alkiléncsoport, így pl. metiléncsoport vagy legfeljebb 5 szénatomos rövidszénláncú alkilidéncsoport, mint pl. 2,2-propilidén-csoport, és R3 karboxilcsoportot vagy legfeljebb 5 szénatomos rövidszénláncú alkoxi-karbonil-csoportot, így etoxi-karbonil-csoportot jelent, a fentiek szerinti megkötések mellett. A találmány például az olyan (I) általános képletű vegyületek és ezek sóinak, különösen gyógyszerészeti szempontból alkalmas sóinak az előállítására vonatkozik, melyekben Rj és R2 közül az egyik fenilcsoportot vagy legfeljebb 35-ös atomszámú halogénatommal, így pl. klóratommal, hidroxilcsoporttal, és/vagy legfeljebb 4 szénatomos rövidszénláncú alkoxicsoporttal, pl. metoxicsoporttal helyettesítet: fenilcsoportot, míg a másik piridilcsoportot, így pl. 3-piridil-csoportot vagy 1-oxido-piridilcsoportot, így pl. l-oxido-3-piridil-csoportot jelent. A jelentése legfeljebb 4 szénatomos rövidszénláncú alkiléicsoport, így pl. metiléncsoport, legfeljebb 5 szénatomos rövidszénláncú alkilidéncsoport, mint pl. a 2,2-propilidéncsoport. A találmány különösen az olyan (I) általános képletű vegyületek és ezek sóinak, különösképpen gyógyszerészeti szempontból alkalmas sóinak az előállítására vonatkozik, ahol a képletben R! és R2 egymástól függetlenül fenilcsoportot és/vagy legfeljebb 4 szénatomos rövidszénláncú alkoxicsoporttal, így pl. metoxicsoporttal helyettesített fenilcsoportot jelent, A jelentése legfeljebb 4 szénatomos rövidszénláncú alkiléncsoport, így pl. metiléncsoport vagy különösen legfeljebb 4 szénatomos rövidszénláncú alkilidéncsoport, így pl. a 2,2-propilidéncsoport, R3 karboxilcsoport vagy legfeljebb 5 szémtomos rövidszénláncú alkoxi-karbonilcsoport, így pl. etoxi-karbonil-csoport, a fentiek szerinti megkötések mellett. A találmány elsősorban az olyan (I) általános képletű vegyületek és ezek sóinak, különösen gyógyszerészeti szempontból alkalmas sóinak az előállítására vonatkozik, ahol a képletben az R, és R2 helyettesítők közül az egyik fenilcsoportot vagy legfeljebb 35-ös atomszámú halogénatommal, így pl. klóratommal, hidroxilcsoporttal vagy legfeljebb 4 s> énatomos rövidszénláncú alkoxicsoporttal, pl. metoxicsoporttal helyettesített fenilcsoportot, míg a másik egy piridilcsoportot, mint pl. 3- vagy 4-piridil-csoportot, vagy valamilyen 1-oxido-piridilcsoportot, mint pl. l-oxido-3-piridil-vagy 1-oxido-4-piridil-csoportot jelent, A jelentése legfeljebb 4 szénatomos rövidszénláncú alkilidéncsoport, pl. 2,2-propilidén-csoport, míg R3 legfeljebb 5 szénatcmos rövidszénláncú alkoxi-karbonil-csoportot, íg> pl. etoxi-karbonil-coportot képvisel. \ találmány legelsősorban az olyan (I) általános képletű vegyületek és ezek sóinak, különösen gyógyszerészeti szempontból alkalmas sóinak az előállítására vonatkozik, ahol a képletben az R , és R. helyettesítők közül az egyik fenilcsoportot, vagy legfeljebb 35-ös atomszámú halogénatommal, így klóratommal, hidroxilcsoporttal, vagy legfeljebb 4 színatomos rövidszénláncú alkoxi-csoporttal, mint pl metoxicsoporttal helyettesített fenilcsoportot, a másik egy piridilcsoportot, Így pl. 3- vagy 4-piridilcsoportot, vagy valamilyen 1-oxido-piridil-csoportc t, így pl. l-oxido-3-piridil-vagy l-oxido-4-piridiicf oportot jelent, A jelentése legfeljebb 4 szénatomos és kvaterner szénatomot tartalmazó rövidszénláncú alkilidéncsoport, pl. 2,2-propilidéncsoport, mimellett az említett kvaterner szénatom közvetlenül az imidazolgyűrühöz kapcsolódik és F.3 legfeljebb 5 szénatomos rövidszénláncú alkoxikarbonil-csoortot, így pl. etoxi-karbonil-csoportot képvisel. A találmány azonban leginkább az olyan (I) általános képletű vegyületek és ezek sóinak, különösen gyógyszerészeti szempontból alkalmas sóinak az előállítására vonatkozik, melyekben az R, és az R2 helyettesítők közül az egyik fenilcsoportot, a másik i-oxido-piridil-csoportot, így pl. l-oxido-3-piridil-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
