188059. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzilazol-származékok előállítására
1 188 059 2 Az analízis eredménye a C10H,0NO2 összegképletre: számított: C% 68,95; H% 5,79; N% 16,08; mért: C% 69,23; H% 5,74; N% 16,11. A cím szerinti vegyületet használjuk kiindulási vegyületként a 32. és 33. példákban. 3. kiindulási vegyidet előállítási példa: 1-f l-(2-Hidroxi-fenil)-vinil]-4-piridon előállítása. 0,838 g 4-hidroxi-piridint adunk 0,890 g trietilamin és 8,4 ml vízmentes diklór-metán elegyéhez, és hűtés közben keverjük. Cseppenként hozzáadjuk 1,048 g tionil-klorid 3 ml diklór-metánnal készített oldatát, a hőmérsékletet közben körülbelül 10 ° Cion tartjuk, és a reakcióelegyet utána még 30 percig keverjük. Ezután ugyanezen a hőmérsékleten keverés közben cseppenként hozzáadjuk 1 g 2-hidroxiacetofenon, 0,890 g trietil-amin és 10 ml vízmentes diklór-metán elegyéhez. A kapott elegyet szobahőmérsékleten 15,5 órát keverjük, és utána jeges vizet adunk hozzá. Az elegyet nátrium-hidrogén-karbonáttal meglúgosítjuk, és diklór-metánnal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, és az oldószert eldesztilláljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk. A 7% metanolt tartalmazó diklór-metánnal eluált frakciókat egyesítjük, és az oldószert eldesztilláljuk. A kapott kristályos anyagot metanol/etil-acetát elegyből átkristályosítva 0,436 g cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 201-203 °C. Az analízis eredménye a C13H3 jN02 összegképletre: számított: C% 73,22; H% 5,20; N% 6,57; mért: C% 73,17; H°/0 5,09; N% 6,54. A fenti vegyületet használjuk kiindulási vegyületként a 47. példában. 48. példa l-{2-[ I-( l-Imidazolil/-vinil]-fenoxi}-3-( 1-pirrolidinil) -2-propanol. 4 g 2-[l-(l-imidazolil)-vinil]-fenol, 1,55 g 50%-os nátrium-hidroxid, 20 ml dimetil-formamid és 4,41 g epibrómhidrin elegyét 50 °C-on keverés közben 1 órát melegítjük. A reakcióelegyet az 1. példában leírtakhoz hasonló módon kezeljük. A kapott epoxidot 6 ml pirrolidin hozzáadása után 20 órán át szobahőmérsékleten tartjuk, és utána bepároljuk a pirrolidin eltávolítása céljából. A maradékot benzollal elegyítjük, és utána bepároljuk. A maradékot alumínium-oxidon kromatografáljuk. A 2% metanolt tartalmazó diklór-metánnal eluált frakciókat egyesítjük, és bepároljuk. A maradékot etil-acetát/ diizopropil-éter elegyből átkristályosítjuk, így 0,720 g cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 74-76 “C. Az analízis eredménye a ClgH23N302 összegképletre: számított: C% 68,94; H% 7,40; N% 13,41; mért: C% 69,00; H% 7,44; N% 13,37. 49. példa I-{2-[ l-( I-Imidazolil)-vinií / -Jénoxi}-3- ( dimetilamino)-2-propanol. A 48. példában leírthoz hasonló eljárással kapjuk a cím szerinti vegyületet, amelynek olvadáspontja 62,5-63,5 °C. Az analízis eredménye a C,6H2|N302 összegképletre: számított: C% 66,87; H% 7,37; N% 14,62; mért: C% 66,73; H% 7,33; N% 14,66. 50. példa l-{2-[ l-( 1 -Imidazolil) -etilj -fenoxi 1-3- (izopropilamino ) -2-propanol Az 1. példában leírtakhoz hasonló eljárást hajtunk végre 1,0 g 6-[l-(l-irnidazolil)-etil]-fenollal, 0,385 g 50%-os nátrium-hidriddel, 10 ml vízmentes dimetil-formamiddal és 1,10 g epibrómhidrinnel, így egy epoxidot kapunk, amelyet 8 ml izopropilaminnal elegyítünk, és 1 órán át forralunk visszafolyó hűtő alatt. A reakcióelegyet szokásos módon kezeljük, és a kapott maradékot alumínium-oxidon (II. aktivitású) kromatografáljuk. Az 1-3% metanolt tartalmazó diklór-metánnal eluált frakciókat egyesítjük, és eldesztilláljuk az oldószert. Olajként 0,618 g cím szerinti vegyületet kapunk. Az analízis eredménye a C17H2SN302 • Vs H20 összegképletre: számított: C% 64,98; H% 8,40; N% 13,37; mért: C% 65,22; H% 8,45; N% 12,92. 4. kiindulási vegyidet előállítási példa 2-f l-( I-Imidazolil) -etil] -fenol 0,500 g 6-[l-(l-imidazolil)-vinil]-fenol, 20 ml metanol, 5 ml 14%-os sósavas metanol és 0,100 g platina-(II)-oxid-monohidrát elegyét hidrogénatmoszférában keverjük, és körülbelül 1,5 órával később, amikor a hidrogénabszorpció befejeződik, megszűrjük. A szűrletet betöményítjük, vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal semlegesítjük, és diklór-metánnal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, és az oldószert eldesztilláljuk. A maradékot etil-acetát/diizopropil-éter elegyből átkristályosítva 0,456 g cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 170,5-172 °C. Az analízis eredménye a C,, H l2N20 összegképletre: számított: C% 70,18; H% 6,43; N% 14,88; mért: C% 70,25; H%6,51; N% 14,78. A terméket kiindulási vegyületként használjuk az 50. példában. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az 1 általános képletü benzilazol-szárnazékok - a képletben A jelentése 5-tagú telítetlen, 1 3 nitrogénatomot "artalmazó heterociklusos csoport, piridil- vagy benzimidazolil-csoport, amelyek mindegyike adott 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
