188058. lajstromszámú szabadalom • Eljárás királis benzil-merkapto-propionil-amino-származékok előállítására
1 188 058 2 telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk. A szerves fázist vízmentes magnézium-szulfát fölött megszárítjuk és vákuumban betöményítjük. így 5,4 g (87%) terméket kapunk, amelynek az olvadáspontja 95-97 °C. Etil-acetátból való egyszeri átkristályosítással a címben szereplő vegyületek keverékének analitikai mintáját kapjuk; olvadáspont: 104-107 °C. Elemzési eredmények C22H2703NS2 összegképletre: számított: C 63,28%, H 6,52%, N 3,35%; talált: C 63,24%, H 6,32%, N 3,25%. 6. példa 2S-(2R-Benzil-3-merkapto-propionil-amino)-4- metil-tio-1-butanol és 2S-(2S-benzil-3-merkapto-propionil-amino)-4- metil-tio-1 -butanol 4,5 g (10,8 mmol), az előző példában leírt módon előállított termék-keverék 50,0 ml vízmentes metanollal készített oldatát szobahőmérsékleten, nitrogén atmoszférában keverjük. Tíz perc alatt részletekben hozzáadunk 0,7 g (12,96 mmol) szilárd nátrium-metilátot. A keletkező oldatot keverjük, és a reakció lejátszódását vékonyrétegkromatográfia segítségével ellenőrizzük (szilikagél, az eluálószer 9:1 arányú kloroform-etanol), egy óra alatt a reakció teljessé vált (a termékek Rf-értéke 0,35, 0,30, a kiindulási anyagé 0,40). Ezután a reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, a maradék pH-ját 2n sósav-oldattal 2-re állítjuk és a maradékot háromszor, 25-25 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az egyesített extraktumokat vízmentes magnézium-szulfát fölött megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. így 4,98 g nyerstermék keveréket kapunk olajszerű anyag alakjában. Ezt 150 g szilikagélen (0,07A),037 mm) kromatografáljuk, az eluálószer kloroform, így a két izomert kapjuk: 0,564 g (16%) 2S-(2R- benzil-3-merkapto-propionil-amino)-4-metil-tio-1 - butanolt színtelen kristályok alakjában, olvadáspontja éter és petroléter elegyéből végzett átkristályosítás után 118-120 °C, elemzési eredmények C, 5H2302NS2 összegképletre: számított: C 57,47%, H 7,40%, N 4,47%; talált: C 57,48%, H 7,42%, N 4,52%; valamint 0,6 g (17%) 2S-(2S-benzil-3-merkaptopropionil-amino)-4-metil-tio-l-butanolt, szintén színtelen kristályok alakjában, olvadáspontja éter és hexán elegyéből végzett átkristályosítás után 67-69 “C, elemzési eredmények C15H2302NS2 összegképletre: számított: C 57,47%, H 7,40%, N 4,47%; talált: C 57,43%, H 7,20%, N 4,42%. 7. példa 2S [3-Benzoil-tio-2R-(p-klór-benzil)-propionilaminoJ-4-metil-tio-l-butanol és 2S-[ 3-benzoil-tio-2S- (p-klór-benzil ) -propionilamimJ-4-metil-tio-l-butanol keveréke 6,34 g (18,9 mmol) 3-benzoil-2-(p-klór-benzil)propionsavat és 6,5 g (4,5 ml, 51,6 mmol) oxalilkloridot 1 órán át melegítünk 40 °C hőmérsékleten 40 ml metilén-kloridban. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, szárazra pároljuk és a maradékot benzollal azeotrop desztillációnak vetjük alá, így a megfelelő savkloridot kapjuk. 2,56 g (18,9 mmol) 2S- amino-4-merkapto-butanolt és 2,76 ml (19,8 mmol) trietil-amint 50 ml metilén-kloridban összekeverünk, és az oldatot 0 °C-ra lehűtjük. A fenti savkloridot 10 ml metilén-kloridban feloldjuk és cseppenként hozzáadjuk a lehűtött oldathoz. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre melegítjük, 16 órán át keverjük, majd egymást követően kétszer 25 ml 2n sósav-oldattal, 25 ml vízzel és 25 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött megszárítjuk, leszűrjük, szárazra pároljuk és a maradékot éterből kristályosítjuk. így 6,69 g terméket kapunk, amely a címben szereplő izomerek keveréke. Olvadáspont: 116-121 °C, IR-spektrum (KBr): 1645, 1659 cm'1. Az anyalúg bepárlásával további 1,6 g, kevésbé tiszta terméket kapunk. 8. példa 2S-[ 2R-(p-Klór-benzil)-3-merkapto-propionilaminoJ-4-metil-tio-l-butanol és 2S-[2S-(p-klór-benzil)-3-merkapto-propionilamino ]-4-metil-tio-l-butanol 6,67 g (14,76 mmol), az előző példában előállított izomerkeveréket a 6. példában leírt módon szolvolizálunk. így 6,27 g terméket kapunk, amely a címben szereplő izomerek keveréke. A címben elsőként megnevezett izomer (2,0 g) közvetlenül kikristályosodik, amikor a terméket éterben felvesszük. Olvadáspont: 152-154 °C. Etil-acetátból való átkristályosítással 1,2 g terméket (olvadáspont: 154 155 °C) és egy második, 0,37 g-os mennyiséget kapunk. Elemzési eredmények C22H2603CINS2 összegképletre: számított: C 51,78%, H 6,37%, N 4,03%; talált: C 52,34%, H 6,13%, N 4,01",, Az első izomer kezdeti kristályosodásakor keletkező éteres anyalúgot szárazra pároljuk (4,2 g) és nagynyomású folyadékkromatográfiával 450 kPa nyomáson 25 * 1000 mm-es Brinkmann oszlopon kromatografáljuk, az eluálószer kloroform. A második izomert tartalmazó frakciókat összegyűjtjük és szárazra pároljuk. Éterből való kristályosítással 0,5 g, a címben másodikként megnevezett izomert kapunk, olvadáspont: 89 91 °C. Etil-acetát és hexán elegyéből végzett átkristályosítással 354 mg terméket (olvadáspont: 90 92 °C) és egy további 145 mg-os mennyiséget kapunk. Elemzési eredmények C22H2f)03ClNS2 összegképletre: számított: C 51,78%, H 6,37",, N 4.03" ; talált: C 52,06°M 6,25"„ N 4.05%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
